---
title: "Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков — терминология, эпидемиология и"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков — терминология, эпидемиология и


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Мэрилин Огастин, доктор медицины Редактор раздела:Роберт Г. Фойгт, доктор медицины, FAAP Заместитель редактора:Нилуфар Техрани, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это биологически основанное нейроразвивающее расстройство, характеризующееся стойкими нарушениями в социальной коммуникации и взаимодействии, а также ограниченными, повторяющимися моделями поведения, интересов и деятельности.

Взрослые активисты с РАС рассматривают аутизм как личную черту, которая является пожизненной частью идентичности индивида, и предпочитают язык, ориентированный на идентичность (например, «аутичный индивид»), а не «человек с аутизмом». Они также предпочитают термин «аутизм» вместо «расстройства аутистического спектра». Мы уважаем эти точки зрения. В этой теме мы используем термин «расстройство аутистического спектра (РАС)» и выражение «человек-первое» в соответствии с диагностической терминологией и распространённым стилем, используемым в медицинских журналах. Однако клиницисты должны быть чуткими к изменениям в терминологии и уточнять индивидуальные предпочтения при обсуждении с пациентами.

Терминология, эпидемиология и патогенез РАС будут рассмотрены здесь. Наблюдение и скрининг, клинические особенности, диагностика и управление РАС обсуждаются отдельно.

● (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: наблюдение и скрининг в первичной медико-санитарной помощи».)

● (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: клинические особенности».)

● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика».)

● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза».)

ТЕРМИНОЛОГИЯ —

Терминология и диагностические критерии для РАС различаются географически:

●Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM) преимущественно используется в Соединённых Штатах и было обновлено в 2022 году (DSM-5-Text Revision [DSM-5-TR]) [1].

●Международная классификация заболеваний Всемирной организации здравоохранения, 11-я редакция (МКБ-11) используется в других странах мира [2]. 11-я редакция была реализована в 2022 году.

С внедрением в 2022 году ICD-11 изменил терминологию ASD, чтобы она соответствовала той, что была в DSM-5 и DSM-5-TR [2,3]. РАС — это «родительский» термин, который также характеризуется наличием или отсутствием расстройства интеллектуального развития и/или нарушениями или отсутствием функционального языка. В МКБ-10 РАС классифицировалось как «повсеместное расстройство развития» с несколькими подтипами (например, детский аутизм, атипичный аутизм и синдром Аспергера).

В обеих системах РАС характеризуется [1,4]:

●Постоянные дефициты в социальной коммуникации и взаимном взаимодействии (например, дефициты в социальной взаимности; невербальное коммуникативное поведение; а также навыки развития, поддержания и понимания отношений), и

●Ограниченные, повторяющиеся и негибкие модели поведения, интересов или действий

Симптомы должны присутствовать на ранних этапах развития. Однако, поскольку симптомы могут проявиться только до тех пор, пока социальные требования не превысят ограниченные возможности, возрастной порог для «раннего развития» не указывается. Симптомы также существенно нарушают функционирование в личной, социальной, образовательной, профессиональной или других важных сферах.

Диагностика РАС квалифицируется рядом спецификаторов, включая наличие или отсутствие сопутствующих состояний (например, интеллектуальные нарушения, нарушения речи). DSM-5-TR также включает квалификации для трёх уровней тяжести, которые оцениваются отдельно по социальной коммуникации и ограниченному, повторяющемуся поведению) [1].

Диагностические критерии РАС схожи, но не идентичны, в DSM-5-TR и ICD-11 [3]. Они обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика», раздел «Диагностические критерии».)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространённость — оценки распространённости РАС зависят от методологии исследования и оцениваемой популяции. Общая распространённость РАС в Европе, Азии и Соединённых Штатах варьируется от 2 до 32 на 1000 человек, или примерно от 1 к 31 к 1 к 500 [5-20].

Для оценки распространённости РАС в Соединённых Штатах используются три национальные базы данных:

●Сеть мониторинга аутизма и нарушения развития (ADDM) выявляет РАС посредством скрининга и абстракции существующих медицинских и образовательных записей восьмилетних детей на выбранных исследовательских площадках. В 2022 году определение случая наблюдения включало любое из следующего: диагностическое заявление о РАС в оценке, классификацию РАС в специальном образовании или код Международной классификации заболеваний РАС [20].

В 2022 году оценочная распространённость составила 32,2 на 1000 (1 из 31) восьмилетних детей в целом, 49,2 на 1000 (1 из 20) мальчиков и 14,3 на 1000 (1 из 70) девочек [20]. Оценки распространённости варьировались от 9,7 на 1000 детей в Ларедо, штат Техас, до 53,1 на 1000 детей в Калифорнии. Распространённость РАС среди белых детей была ниже по сравнению с детьми других расовых и этнических групп [20]:

•Дети азиатских или тихоокеанских островов — 38,2 на 1000

•Дети американских индейцев или коренных народов Аляски — 37,5 на 1000

•Нелатиноамериканские чернокожие дети — 36,6 на 1000

•Дети латиноамериканского происхождения — 33 на 1000

•Многорасовые дети — 31,9 на 1000

•Нелатиноамериканские белые дети — 27,7 на 1000

●Сеть ранних ADDM выявляет РАС посредством скрининга и абстракции существующих медицинских и образовательных записей среди четырёхлетних и восьмилетних детей на выбранных исследовательских площадках. Ранняя сеть ADDM использует аналогичные определения падежей, как описанная выше сеть ADDM.

В 2020 году оценочная распространённость составляла 21,5 на 1000 (1 из 47) четырёхлетних детей в целом, 1 из 31 мальчика и 1 из 96 девочек [21]. Оценки распространённости сильно варьировались в зависимости от места (от 12,7 на 1000 детей в Юте до 46,4 на 1000 детей в Калифорнии) и по расе/этнической принадлежности, при этом самая низкая распространённость была у белых детей:

•Дети испаноязычного происхождения — 28,7 на 1000

•Нелатиноамериканские чернокожие дети — 25,3 на 1000

•Дети азиатских или тихоокеанских островов — 23,5 на 1000

•Многорасовые дети — 19,3 на 1000

•Нелатиноамериканские белые дети — 16,3 на 1000

Оценка на аутизм снизилась во время пандемии коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Уровни скрининга восстановились, но к концу этого периода наблюдения не вернулись к исходному уровню.

●Национальное опрос о здоровье (NHIS) оценивает распространённость РАС среди детей в возрасте от 3 до 17 лет согласно отчёту родителей о диагнозе клинициста. В 2019–2021 годах распространённость РАС составляла 3,11 процента (95% ДИ 2,81–3,43 процента) [22]. Распространённость была выше у мальчиков (4,7 процента) по сравнению с девоками (1,5 процента) и у детей от 3 до 7 лет (2,6 процента) по сравнению с детьми от 8 до 17 лет (3,4 процента). Распространённость среди азиатских детей была ниже по сравнению с детьми других расовых и этнических групп:

•Нелатиноамериканские чернокожие дети — 3,6 процента

•Нелатиноамериканские белые дети — 3,1 процента

•Латиноамериканские дети — 3 процента

•Неиспаноязычные азиатские дети — 2,9 процента

Распространённость РАС со временем увеличивалась, особенно с конца 1990-х годов [23-25]. Систематические обзоры эпидемиологических исследований показывают, что изменения в определении случая и повышение осведомлённости объясняют большую часть очевидного роста [23,26-29]. Другие факторы, которые могут сыграть роль, включают более раннее выявление, наличие более специализированных услуг развития, диагностическое замещение (например, рост распространённости РАС с уменьшением распространённости нарушений обучения, расстройства развития речи и/или интеллектуальной недостаточности), а также реальное увеличение распространённости [10,26,28,30-36].

Рост распространённости РАС может быть связан с увеличением числа диагнозов у педиатрических врачей первичной помощи [37-39]. В отчёте ADDM за 2022 год дети в возрасте от 0 до четырёх лет, родившиеся в 2018 году, имели более высокие показатели оценки и идентификации РАС на медианный возраст 48 месяцев по сравнению с детьми, родившимися в 2014 году, что свидетельствует о том, что более ранняя оценка и выявление также увеличились со временем, что влияет на распространённость РАС [20].

Соотношение мужчин и женщин — РАС встречается у мужчин в три-четыре раза чаще, чем у женщин [17,25,40,41]. В систематическом обзоре 54 исследований, включающих >13 700 000 пациентов, общее соотношение мужчин и женщин составило 4,2 (95% ДИ 3,8-4,6) [40]. Однако в более качественных исследованиях и в исследованиях, скрининговавших общую популяцию на случаи РАС, соотношение мужчин к женщинам было ближе к 3, что говорит о том, что РАС может быть недиагностирован у женщин. (См. раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика», раздел «Влияние гендера на диагностику».)

Частота у братьев и сестёр — Оценочная распространённость РАС у ребёнка с РАС без сопутствующего медицинского состояния или синдрома составляет примерно 10 процентов (диапазон от 4 до 14 процентов) [42-44]. Однако в некоторых исследованиях распространённость РАС у братьев и сестёр детей с РАС достигает 20 процентов [45-47].

Младшие мужские братья и сёстры ребёнка с РАС страдают чаще, чем младшие женские братья и сестры, и риск рецидива у младшего брата или сестры, по-видимому, увеличивается, если указательный пациент — женщина.

Исследование административной базы данных оценивало рецидив РАС среди детей в >1,5 миллиона семей с двумя детьми в возрасте от 4 до 18 лет в период с 2008 по 2016 год [46]. Общая распространённость РАС составила 1,25 процента. В семьях, где у старшего ребёнка был РАС, риск рецидива варьировался следующим образом в зависимости от пола братьев и сестёр:

●Младшие братья девочек с РАС — 17 процентов

●Младшие братья мальчиков с РАС — 13 процентов

●Младшие сестры девочек с РАС — 8 процентов

●Младшие сестры мальчиков с РАС — 4 процента

В проспективном исследовании более 1600 младенцев с старшим братом или сестрой с РАС уровень рецидивов у мужчин был вдвое выше, чем у девушек (25,3 против 13,1 процента) и выше в семьях с ≥2 поражёнными старшими братьями и сестрами по сравнению с одним поражённым братом и сестрой (36,9 против 21,2 процента) [47].

Братья и сёстры детей с РАС могут иметь симптомы РАС, даже если они не соответствуют критериям диагноза РАС (иногда называемому «широким фенотипом РАС»). В наблюдательных исследованиях симптомы РАС или связанных с ним нейроразвития аномалий чаще встречались у братьев и сестёр детей с РАС, чем у детей без РАС [44,48-54].

Связанные условия

Нейроразвивающие/генетические состояния — Ряд нейроразвивающихся проблем и генетических синдромов связан с РАС [1]. Примерно 33–45 процентов пациентов с РАС имеют интеллектуальную отсталость (ИД), до 50 процентов — синдром дефицита внимания и гиперактивности, и до 30 процентов — эпилепсии [24,25,55-58]. Риск эпилепсии увеличивается у пациентов с более тяжёлой формой ИД [43]. Рассматривается возможная связь между РАС и расстройством алкогольного спектра плода (FASD) [59,60]. (См. «Интеллектуальная отсталость (ПР) у детей: клинические признаки, оценка и диагностика» и «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: клинические признаки и диагностика».)

До 25 процентов случаев РАС связаны с генетической причиной, многие из которых имеют хорошо характерные клинические признаки (например, туберозный склероз [ТСК], вальпроатная эмбриопатия, дупликация 15q хромосом) [61-66]. Ассоциированные синдромы чаще встречаются у пациентов с глобальной задержкой развития (ID). Любой генетический синдром, связанный с ИД, также может быть связан с РАС (например, синдром Дауна) [67]. Генетические диагнозы, часто связанные с РАС, включают (таблицу 1) [24,43,61,68,69]:

●Туберозный склероз — ТСК — это наследственное нейрокожное заболевание, характеризующееся развитием различных доброкачественных опухолей в нескольких органах. Связанные клинические признаки включают гипопигментированные макулы (на фото 1A-B), ангиофибромы (на фото 2), участки в форме шагрени (на фото 3), судороги и когнитивные нарушения. Примерно 40 процентов пациентов с ТСК также имеют РАС; однако только 0,4–4 процента пациентов с РАС имеют ТСК [70-73]. Пациенты с сопутствующей ТСК и РАС часто страдают эпилепсией [70,72,74,75]. (См.  «Комплекс туберозного склероза: клинические особенности».)

●Синдром Хрупкого X — синдром Хрупкого X Х-связанное заболевание, часто ассоциирующееся с ИД. Характерные признаки классического фенотипа включают длинное, узкое лицо, выраженный лоб и подбородок, большие уши, увеличение яичек в подростковом возрасте, макроцефалию, изогнутое нёбо и гиперразгибаемые суставы. В систематическом обзоре 30 процентов мужчин с синдромом хрупкого X имели признаки РАС [73]. Однако синдром хрупкого X редко встречается у пациентов с РАС [76-78]. (См.  «Синдром хрупкого X: клинические особенности и диагностика у детей и подростков».)

● Синдром дупликации хромосомы 15q11-q13 – синдром дупликации хромосомы 15 q11-q13 характеризуется гипотонией, расслабленностью суставов, глобальными (особенно моторными) задержками развития, судорогами, задержкой речи, социальными дефицитами, стереотипами и переменной картиной легких дисморфизмов лица [79,80]. Дупликация 15q11-q13 была зарегистрирована примерно у 1–2 процентов детей с РАС, обычно у тех, у кого умеренный или глубокий ID [68,81-84]. (См. раздел «Синдромы микродупликации», «синдром дупликации 15q11-13».)

● Синдром Ангельмана — синдром Ангельмана — это нейроразвивающее расстройство, характеризующееся тяжёлым ИД, постнатальной микроцефалией и нарушениями подвижности или равновесия. Она вызвана отсутствием материнской наследственной копии *гена UBE3A*, который соответствует хромосаме 15q11-q13. В систематическом обзоре 34 процента пациентов с синдромом Ангельмана имели РАС [73]. (См. раздел «Синдромы микроделеции (хромосомы 12–22)», раздел «Материнская делеция 15q11-13 (синдром Ангелмана)».)

●Синдром Ретта — классический синдром Ретта встречается почти исключительно у женщин. Характеризуется потерей речи, заменой целенаправленных движений руки стереотипными движениями руки, аномалиями походки и аномальным дыхательным паттерном. В систематическом обзоре примерно 60 процентов женщин с синдромом Ретта имели феноменологию РАС [73]. (См.  «Синдром Ретта: генетика, клинические особенности и диагностика».)

●Синдром Коэна – Клинические признаки синдрома Коэна включают характерные черты лица (например, густые волосы и брови, волнообразные ощупенечные трещины, широкий кончик носа, короткий или гладкий филтрум), микроцефалию, незначительный набор веса в младенчестве, ожирение в подростковом возрасте, гипотония, задержку развития, нейтропения и гипермобильность суставов [85]. В систематическом обзоре примерно 54 процента пациентов с синдромом Коэна имели феноменологию РАС [73].

●Синдром Корнелии де Ланж — синдром Корнелии де Ланж характеризуется характерными чертами лица (микроцефалия, синофрис, сильно изогнутые брови, передневертные ноздрочки), задержкой роста пренатального начала, гирсутизмом и дефицитами уменьшения верхних конечностей [86]. Сопутствующие признаки включают нарушение слуха, миопию, пороки сердечной перегородки, нарушения желудочно-кишечного тракта и нарушения мочеполовой системы. В систематическом обзоре примерно 43 процента пациентов с синдромом Корнелии де Ланж имели феноменологию РАС [73].

● Нейрофиброматоз 1 типа – Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) характеризуется множественными макулами кафе-о-ле (на фото 4), подмышечными и/или паховыми веснушками, узлами Лиша (радужные гамартомы) и нейрофибромами (изображение 5). В систематическом обзоре примерно 18 процентов пациентов с NF1 имели феноменологию РАС [73]. (См. раздел «Нейрофиброматоз типа 1 (NF1): патогенез, клинические признаки и диагностика», раздел «Клинические проявления».)

●Синдром Дауна — Синдром Дауна характеризуется различными дисморфическими признаками (например, наклонёнными вверх пальпебральными трещинами, эпикантическими складками, брахицефалией), врождёнными мальформациями (например, поперечная складка ладони), ИД и другими медицинскими состояниями (например, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные нарушения, эндокринные расстройства). В систематическом обзоре примерно 16 процентов пациентов с синдромом Дауна имели феноменологию РАС [73]. (См.  «Синдром Дауна: клинические признаки и диагноз».)

●Синдром Нунана — синдром Нунана — это клинически и генетически гетерогенное состояние, связанное с низким ростом, врождённым заболеванием сердца (чаще всего лёгочным стенозом) и задержкой развития. В систематическом обзоре примерно 15 процентов пациентов с синдромом Нунана имели феноменологию РАС [73]. (См.  раздел «Синдром Нунан», «Клинические проявления».)

● Синдром Уильямса-Бойрена — синдром Уильямса-Бёрена — это мультисистемное генетическое заболевание с переменной фенотипической экспрессией, связанное с «эльфийской» фациями, системным артериальным стенозом (чаще всего надклапанным стенозом аорты), низким ростом, нарушениями мочеполовых органов и нарушением когнитивных функций и развития. В систематическом обзоре примерно 12 процентов пациентов с синдромом Вильямса-Бёрена имели феноменологию РАС [73]. (См. раздел «Синдром Уильямса», «Клинические проявления».)

●Синдром ДиДжорджа (22q11.2 делеция) – классическая форма синдрома ДиДжорджа включает конотрункальные кардиальные аномалии, гипопластический тимус и гипокальциемию; однако фенотип переменен (таблица 2). В систематическом обзоре примерно 11 процентов пациентов с синдромом делеции 22q11.2 имели феноменологию РАС [73]. (См.  «Синдром ДиДжорджа (22q11.2) делеция: клинические признаки и диагноз».)

●Макроцефалические синдромы, ассоциированные *с PTEN *(фосфатазой и геном гомолога тензин); Макроцефалии, ассоциированные *с PTEN*, включают:

• Макроцефалия/синдром аутизма – Клинические признаки макроцефалии/аутизма включают постнатальную макроцефалию, широкий лоб, лобное выступление, длинный филтрум, подавленную переносицу и ИД.

• Синдром Коудена/Баннаяна-Райли-Рувалькабы – Клинические признаки синдрома Ковдена включают макроцефалию, птичьи фации, гипопластическую нижнюю челюсть и верхнюю челюстную челюст, катаракту, микростомию, высокоизгибнутое нёбо, грудную грудь, аномалии половой мочевыводящей клетки, кожные бирки, липомы и макулы пениса.

Эти состояния рассматриваются более подробно отдельно. (См.  раздел «PTEN гамартомные опухолевые синдромы, включая синдром Ковдена», раздел «Расстройства аутистического спектра и макроцефалия».)

●Синдром CHARGE — синдром CHARGE характеризуется c-олобомой глаза, дефектами **H****** Eart, **хоанальной трезией**, этардизацией **роста**, аномалиями G-энитоурида и аномалиями **E**. ar. **** До 50 процентов пострадавших пациентов имеют РАС [24,73].

● Синдром Жубера – синдром Жубера — это гетерогенный синдром, характеризующийся гипоплазией мозжечкового вермиса, неврологическими симптомами (например, нарушением дыхательного ритма, задержкой развития), дистрофией сетчатки и аномалиями почек. Примерно 40 процентов пациентов с синдромом Жуберта также имеют РАС [24]. (См. «Клинические проявления, диагностика и лечение нефронофтиза».)

● Синдром Смита-Лемли-Опитца – синдром Смита-Лемли-Опитца является аутосомно-рецессивным нарушением биосинтеза холестерина [43]. Клинические признаки включают постнатальную микроцефалию, мягкую расщелину нёба/бифидную язычку, микрогнатию, низко расположенные назад повернутые уши, слабый набор веса, синдактилию второго и третьего пальцев ног, аномальные гениталии, ИД, гипотонию и признаки РАС (например, дефицит социального взаимодействия и коммуникации, повторяющееся и стереотипное поведение) [87,88]. В одной из серий случаев 10–12 из 14 детей с синдромом Смита-Лемли-Опитца соответствовали критериям РАС [87].

●Синдром Тимоти — синдром Тимоти характеризуется синдактилией, врождёнными сердечными заболеваниями, дисфункцией многих органов и когнитивными нарушениями. До 70 процентов пациентов с синдромом Тимоти также имеют РАС [24].

Генетические синдромы, которые клинически плохо характеризуются, могут составлять до 20 процентов случаев РАС [61]. Эти синдромы характеризуются неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью, что затрудняет их клиническую идентификацию. Хотя существует некоторое пересечение с клинически определёнными синдромами, примерами таких синдромов являются хромосомные вариации (например, изодицентрические 15q), ассоциированные с РАС варианты копийного номера (например, делеции или дупликации 16p11.2) и патогенные варианты генов риска РАС (например, *CHD8* [белок, связывающий хромосомный геликаз дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)-связывающий 8]).

Болезнь Паркинсона — исследования у детей и взрослых с РАС показывают, что РАС связан с повышенным риском развития паркинсонизма или болезни Паркинсона (ПП). В соответствующем контрольном исследовании, включавшем 93 детей (от 6 до 12 лет) и молодежи (от 13 до 26 лет), уровень паркинсонизма (брадикинезия, ригидность) был выше у лиц с РАС по сравнению с теми, у кого не было РАС (дети: 55 против 5 процентов; молодёжь: 74 против 12 процентов) [89]. В последующем наблюдательном исследовании, включавшем более 2,2 миллиона взрослых (в возрасте от 29 до 42 лет), риск БП был повышен у людей с РАС по сравнению с теми, у кого его не было (0,05 против 0,02 процента, относительный риск 4,43 [95% ДИ, 2,92-6,72]) [90]. Риск был независим от возраста при диагнозе РАС, преждевременных родов или семейной истории БП и не был полностью объяснен применением антипсихотических препаратов.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления болезни Паркинсона рассматриваются более подробно отдельно. (См.  «Эпидемиология, патогенез и генетика болезни Паркинсона» и  «Клинические проявления болезни Паркинсона».)

ПАТОГЕНЕЗ

Генетические факторы — патогенез РАС изучен неполноценно. Общее мнение состоит в том, что РАС вызван генетическими факторами, которые изменяют развитие мозга, в частности нейронную связь, тем самым влияя на развитие социальной коммуникации и приводя к ограничению интересов и повторяющемуся поведению [91-94]. Этот консенсус подтверждается «эпигенетической теорией», согласно которой аномальный ген «включается» на ранних этапах развития плода и влияет на экспрессию других генов, не меняя их первичную последовательность ДНК [95,96]. В многонациональном когортном исследовании, включавшем более 2 миллионов детей, примерно 1 процент из которых был диагностирован с РАС к 16 годам, средняя наследуемость РАС составила 81 процент (95% ДИ 73-86 процентов) [97]. (См.  «Принципы эпигенетики».)

Учитывая сложность РАС и разнообразие клинических проявлений, вероятно, что взаимодействия между несколькими генами или их комбинациями ответственны за РАС, а эпигенетические факторы и воздействие модификаторов окружающей среды способствуют переменной экспрессии [98-103]. РАС ассоциируется с полигенными вариантами, однонуклеотидными вариантами, вариантами с количеством копий, редкими наследственными вариантами, тандемными повторами и некодируемыми вариантами [61,93,103-108]. (См.  выше «Генетика: глоссарий терминов» и «Связанные условия ».)

Сильный генетический вклад в развитие РАС подтверждается неравномерным распределением по полу, увеличением распространённости среди братьев и сестёр, высокой конкордансом у монозиготных близнецов и повышенным риском РАС при увеличении родственности [42,53,98,99,103,109-113]. В крупном исследовании, основанном на популяции, совокупный риск РАС к 20 годам составлял примерно 3 процента для двоюродных братьев и сестёр, 7 процентов для сводных братьев и сестёр по отцовской линии, 9 процентов для сводных братьев и сестёр по материнской линии, 13 процентов для полных братьев и сестёр и дизиготных близнецов, и 59 процентов для монозиготных близнецов [42]. (См. выше «Соотношение мужчин к женщин » и «Показатель братьев и сестёр» .)

Хотя преобладание самцов указывает на X-сцепление, передача между мужчинами в ряде семейств исключает X-сцепление как единственный способ наследования [98,114]. Распространённость среди братьев и сестёр пациентов с РАС выше, чем в общей популяции [98 115-117], но значительно ниже, чем ожидалось бы для одногенных заболеваний [98]. (См. выше «Соотношение мужчин к женщин » и «Показатель братьев и сестёр» .)

Корреляция между клиническими фенотипами и специфическими генетическими профилями продолжает изучаться. Хотя исследования сцепления и целостное секвенирование экзомов выявили множество генетических вариаций, предрасполагающих к РАС [61 118-120], ни одна отдельная вариация не составляет >1 процента случаев РАС, и ни одна специфическая мутация не является уникальной для РАС [43]. (См. раздел «Связанные условия » выше.)

Нейробиологические факторы — Нейровизуализация, электрофизиология и аутопсии у пациентов с РАС свидетельствуют о том, что аномалии мозга, особенно атипичная нейронная связность, играют важную роль в развитии РАС [24,121].

У детей с РАС может быть ускоренный рост головы в младенчестве и увеличение общего размера мозга [122,123]. (См.  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: клинические особенности», раздел «Макроцефалия».)

По сравнению с людьми без РАС, у людей с РАС различаются общие и региональные объёмы серого и белого вещества, анатомия сульцев и гираль, концентрация химических веществ мозга, нейронные сети, структура и организация коры, а также латерализация мозга [124-132]. Изменения коры, по-видимому, возникают из-за аномальной дифференцировки нейронов в пренатальном развитии [130]. Люди с РАС используют различные паттерны связности, когнитивные стратегии и области мозга для обработки информации во время задач, требующих социальной атрибуции (например, лица, взгляд, речь) и социальных и несоциальных наград, чем люди без РАС [133-144].

Возраст родителя — Возраст пожилого родителя (как по отцовскому, так и по материнской линии) связан с повышенным риском рождения ребёнка с РАС [145-151]. Сравнения возраста варьируются от исследования к исследованию, но обычно варьируются от ≥30 до 35 лет против <30 лет у матерей и ≥40 лет против <30 лет для отцов. Связь между пожилым возрастом родителей и повышенным риском рождения ребёнка с РАС, возможно, связана с de novo спонтанными мутациями и/или изменениями в генетическом импринтинге [152]. (См.  раздел «Наследования моногенных заболеваний (менделевых и неменделевских)», раздел «Эффекты родителя происхождения (импринт)».)

Экологические и перинатальные факторы — К факторам относятся токсичные воздействия, тератогены, перинатальные повреждения и пренатальные инфекции. Они объясняют немногие случаи РАС, но могут представлять собой «второй удар», изменяя существующие генетические факторы, предрасположенные к РАС [43,93,153-155]. Влияние воздействия окружающей среды, по-видимому, зависит от времени и продолжительности воздействия, концентрации токсина, механизма действия и распределения в центральной нервной системе.

Мета-анализ 40 гетерогенных наблюдательных исследований перинатальных и неонатальных факторов риска РАС выявил мало доказательств, указывающих на какой-либо отдельный фактор в этиологии РАС [156]. Однако имелись некоторые данные, указывающие на то, что широкий класс состояний, ухудшающих перинатальное и неонатальное здоровье (например, аномальные проявления, низкая масса при рождении, аспирация мекония), могут увеличивать риск. Последующий метаанализ наблюдательных исследований подтверждает повышенный риск РАС у недоношенных младенцев [157].

Наблюдательные исследования также показывают, что материнские заболевания (например, диабет, ожирение, гипертония, преэклампсия, нездоровое питание) во время беременности связаны с повышенным риском РАС [158-165]. Потенциальная роль этих состояний в аномальных нейроразвитиях обсуждается более подробно отдельно. (См.  разделы «Преэклампсия: лечение во время родов и после родов и долгосрочный прогноз», раздел «Долгосрочные риски у потомства » и  «Младенцы матерей с диабетом (IMD)», раздел «Нейроразвивающий исход».)

Использование матерями медикаментов во время беременности — Потенциальная роль применения лекарств матерью во время беременности в развитии РАС обсуждается отдельно.

● (См. раздел «Пренатальный уход: образование пациентов, укрепление здоровья и безопасность часто используемых лекарств», раздел «Безопасность отдельных распространённых лекарств, используемых временно во время беременности».)

● (См.  «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск аутизма у потомства».)

● (См.  раздел «Риски, связанные с эпилепсией во время беременности и послеродового периода», раздел «Риски при специфических АСМ».)

Отсутствие связи с прививками — эпидемиологические данные не подтверждают связь между прививками и РАС. (См.  «Расстройство аутистического спектра и хронические заболевания: нет доказательств применения вакцин или тимеросала как способствующего фактора».)

ТРАЕКТОРИЯ РАЗВИТИЯ —

Немногие исследования оценивали траекторию развития РАС [166,167]. Эта диагностическая категория была впервые введена с публикацией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) в 2013 году. Предыдущая версия DSM включала аутистическое расстройство, расстройство Аспергера и повсеместное расстройство развития, которые были заменены с введением категории РАС в DSM-5.

В исследовании, проведённом после публикации DSM-5, 213 детей (36 девочек и 177 мальчиков) с диагнозом РАС в возрасте от 12 до 36 месяцев были переоценены в возрасте от пяти до семи лет с помощью исследовательской оценки [168,169]. Среди этой группы 79 детей (37 процентов) больше не соответствовали критериям для постановки диагноза РАС. Неперсистентность была связана с более высокими базовыми адаптивными навыками и женским полом [168]. Дети, продолжавшие соответствовать критериям постановки диагноза РАС в возрасте пяти-семи лет, чаще имели другие нарушения развития или психиатрические заболевания (например, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, интеллектуальная отсталость) по сравнению с теми, кто больше не соответствовал критериям [169]. Влияние пола на распространённость РАС, сопутствующие состояния и диагностическую стабильность рассматриваются отдельно. (См. раздел «Эпидемиология » выше и  «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика», раздел «Диагностическая стабильность».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти статьи по обучению пациентов по разным темам, найдя по запросу «обучение пациентов» и ключевом словам, которые вас интересуют.)

●Тема основ (см. «Образование пациентов: расстройство аутистического спектра (Основы)»)

●Тема «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: расстройство аутистического спектра (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Терминология** – расстройство аутистического спектра (РАС) — это биологически основанное нейроразвивающее расстройство, характеризующееся стойкими нарушениями социальной коммуникации и взаимодействия, а также ограниченными, повторяющимися моделями поведения, интересов или деятельности. Симптомы становятся очевидны, когда социальные требования превышают ограниченные возможности. Тяжесть формы определяется функциональным нарушением и может быть критически важной для доступа к услугам. (См. раздел «Терминология » выше.)

●**Распространённость** – оценки распространённости варьируются в зависимости от методологии исследования и оцениваемой популяции и варьируются от 1 к 31 до 1 к 500. Распространённость РАС со временем увеличилась, особенно с конца 1990-х годов, главным образом из-за изменений в определении случая и повышения осведомлённости. В Соединённых Штатах национальная слежка показывает, что распространённость составляет примерно 1 к 40 к 1 к 60. (См. раздел «Распространенность » выше.)

●**Связанные состояния и синдромы** – Интеллектуальная отсталость, синдром дефицита внимания и гиперактивности и эпилепсия часто встречаются у детей с РАС. РАС чаще встречается у детей с определёнными генетическими заболеваниями, чем в общей популяции (таблица 1). К этим состояниям относятся комплекс туберозного склероза, синдром хрупкого X-хромосом, синдром дупликации хромосомы 15q11-13, синдром Ангелмана, синдром Ретта, синдром Дауна, синдром Коэна, синдром Корнелии де Ланж, нейрофиброматоз типа 1, синдром Нунана, синдром Уильямса-Бёрена, синдром ДиДжорджа (делеция 22q11.2), синдром макроцефалии, *ассоциированный с PTEN*, синдром CHARGE, синдром Жуберта, синдром Смита-Лемли-Опитца и синдром Тимоти. (См. раздел «Связанные условия » выше.)

●**Патогенез** — патогенез РАС неполностью изучен. Общее мнение таково, что РАС вызван генетическими факторами, изменяющими развитие мозга, что приводит к формированию нейроповеденческого фенотипа. Окружающая среда и перинатальные факторы объясняют редкие случаи РАС, но могут влиять на базовые генетические факторы. (См. раздел «Патогенез » выше.)

Подавляющее большинство эпидемиологических данных не подтверждает связь между прививками и РАС. (См.  «Расстройство аутистического спектра и хронические заболевания: нет доказательств применения вакцин или тимеросала как способствующего фактора».)

# ССЫЛКИ

* Американская психиатрическая ассоциация. Расстройство аутистического спектра. В: Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, редакция текста, Американская психиатрическая ассоциация, Вашингтон, округ Колумбия, 2022. стр. 56.
* Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация болезней МКБ-11, 11-я редакция. https://www.who.int/classifications/classification-of-diseases (Дата обращения: 20 апреля 2022).
* First MB, Gaebel W, Maj M и др. Сравнение диагностических требований психических расстройств на уровне организации и категорий в ICD-11 и DSM-5. World Psychiatry 2021; 20:34.
* 6A02 Расстройство аутистического спектра. В ICD-11 по статистике смертности и заболеваемости (версия 1/2025) https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/en#437815624 (дата обращения: 2 апреля 2025 года).
* Бэрд Г., Саймонофф Э., Пиклз А., и др. Распространённость расстройств аутистического спектра в популяционной когорте детей в Южном Темзе: Проект по особым потребностям и аутизму (SNAP). Lancet 2006; 368:210.
* Уэбб Э., Мори Дж., Томпсен В., и др. Распространённость расстройства аутистического спектра среди детей, посещающих обычные школы, в валлийских образовательных органах. Dev Med Child Neurol 2003; 45:377.
* Williams E, Thomas K, Sidebotham H, Emond A. Распространённость и характеристики расстройств аутистического спектра в когорте ALSPAC. Dev Med Child Neurol 2008; 50:672.
* Чиен IC, Lin CH, Chou YJ, Chou P. Распространённость и заболеваемость расстройств аутистического спектра среди получателей национального медицинского страхования в Тайване с 1996 по 2005 год. J Child Neurol 2011; 26:830.
* Сурен П., Баккен И.Дж., Аасе Х и др. Расстройство аутистического спектра, СДВГ, эпилепсия и церебральный паралич у норвежских детей. Педиатрия 2012; 130:e152.
* Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ и др. Оценка распространённости аутизма и других нарушений развития после изменений в анкете в Национальном медицинском интервью 2014 года. Национальный отчёт по статистике здравоохранения 2015 года; :1.
* Ким YS, Левенталь BL, Ко YJ и др. Распространённость расстройств аутистического спектра в общей выборке населения. Am J Psychiatry 2011; 168:904.
* Сюй Г., Стратерн Л., Лю Б., Бао В. Распространённость расстройств аутистического спектра среди детей и подростков США, 2014–2016. JAMA 2018; 319:81.
* Бруга Т.С., Спиерс Н., Банкарт Дж. и др. Эпидемиология аутизма у взрослых всех возрастных групп и уровней подготовки. Br J Psychiatry 2016; 209:498.
* Шендель Д.Е., Торстейнссон Э. Кумулятивная заболеваемость аутизма во взрослом возрасте у когорт рождения в Дании, 1980–2012. JAMA 2018; 320:1811.
* Kogan MD, Vladutiu CJ, Schieve LA, и др. Распространённость расстройства аутистического спектра, сообщаемого родителями, среди детей в США. Педиатрия 2018; 142.
* Сюй Г, Стратерн Л, Лю Б и др. Распространённость и модели лечения расстройств аутистического спектра в Соединённых Штатах, 2016. JAMA Pediatr 2019; 173:153.
* Шоу К.А., Мэннер М.Дж., Бакиан А.В. и др. Раннее выявление расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 4 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2018. MMWR Surveill Summ 2021; 70:1.
* Чжоу Х, Сюй С, Ян В и др. Распространённость расстройства аутистического спектра в Китае: общенациональное многоцентровое исследование на основе популяций среди детей в возрасте от 6 до 12 лет. Neurosci Bull 2020; 36:961.
* Сасаяма Д., Кугэ Р., Тойбана Й., Хонда Х. Тенденции в диагностике расстройств аутистического спектра в Японии, 2009–2019. JAMA Netw Open 2021; 4:e219234.
* Шоу К.А., Уильямс С., Патрик М.Э. и др. Распространённость и раннее выявление расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 4 и 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 16 сайтов, США, 2022. MMWR Surveill Summ 2025; 74:1.
* Шоу К.А., Билдер Д.А., МакАртур Д. и др. Раннее выявление расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 4 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2020. MMWR Surveill Summ 2023; 72:1.
* Заблоцкий Б, Нг А.Е., Блэк Л.И., Блумберг С.Дж. Диагностированные нарушения развития у детей в возрасте от 3 до 17 лет: США, 2019–2021. Информационный брифинг NCHS, No 473. Хайатсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения. 2023. Доступно на: https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db473.pdf.
* Уильямс JG, Хиггинс JP, Брейн CE. Систематический обзор исследований распространённости распространённых расстройств аутистического спектра. Arch Dis Child, 2006; 91:8.
* Лай МС, Ломбардо М.В., Барон-Коэн С. Аутизм. Lancet 2014; 383:896.
* Maenner MJ, Shaw KA, Bakian AV и др. Распространённость и характеристики расстройства аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2018. MMWR Surveill Summ 2021; 70:1.
* Фомбонн Э. Эпидемиология повсеместных нарушений развития. Pediatr Res 2009; 65:591.
* Винг Л, Поттер Д. Эпидемиология расстройств аутистического спектра: растёт ли распространённость? Мент Ретард Дев Дисабил Рес Рев. 2002; 8:151.
* Shattuck PT. Вклад диагностической замещения в растущую административную распространённость аутизма в специальном образовании США. Педиатрия 2006; 117:1028.
* Бакстер А.Дж., Бруга Т.С., Эрскин Х.Е. и др. Эпидемиология и глобальное бремя расстройств аутистического спектра. Psychol Med 2015; 45:601.
* Заблоцкий B, Black LI, Maenner MJ и др. Оценочная распространённость аутизма и других нарушений развития после изменений в анкете в Национальном опросе здоровья 2014 года. Национальные отчёты по статистике здравоохранения No 87, 2015 год. http://www.cdc.gov/nchs/products/nhsr.htm (Дата обращения: 18 ноября 2015).
* Кроэн Л.А., Гретер Дж.К., Хугстрат Дж., Селвин С. Меняющаяся распространённость аутизма в Калифорнии. J Autism Dev Disord 2002; 32:207.
* Барбарези В.Дж., Катусич С.К., Коллиган Р.К. и др. Заболеваемость аутизмом в округе Олмстед, Миннесота, 1976–1997: результаты исследования на основе популяции. Arch Pediatr Adolesc Med 2005; 159:37.
* Манделл Д.С., Палмер Р. Различия между штатами в идентификации расстройств аутистического спектра. Arch Pediatr Adolesc Med 2005; 159:266.
* Бишоп Д.В., Уайтхаус А.Дж., Уотт Х.Дж., Лайн Э.А. Аутизм и диагностическая замещение: данные из исследования взрослых с историей расстройства развития языка. Dev Med Child Neurol 2008; 50:341.
* Parner ET, Schendel DE, Thorsen P. Тенденции распространённости аутизма с течением времени в Дании: изменения в распространённости и возрасте при диагностике. Arch Pediatr Adolesc Med 2008; 162:1150.
* Герц-Пиччотто I, Делвич Л. Рост аутизма и роль возраста при постановке диагноза. Эпидемиология, 2009; 20:84.
* О'Хара PT, Талеро Кабрехо П, Earland TV. Раннее выявление нейроразвивающих расстройств в детской первичной медико-санитарной помощи: обзор масштабов. Fam Pract 2024; 41:883.
* Уоллис К.Е., Гатри В. Скрининг на аутизм: обзор текущего состояния, текущих вызовов и новых подходов на горизонте. Pediatr Clin North Am 2024; 71:127.Ли>
* Джонсон Н.Л., Фиал А., Ван Хекке А.В. и др. Обзор охвата диагностики расстройства аутистического спектра в первичной медико-санитарной помощи. J Pediatr Health Care 2023; 37:519.
* Лумс Р, Халл Л, Мэнди WPL. Каково соотношение мужчин и женщин при расстройствах аутистического спектра? Систематический обзор и мета-анализ. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2017; 56:466.
* Заблоцкий B, Black LI, Maenner MJ и др. Распространённость и тенденции нарушения развития среди детей в Соединённых Штатах: 2009–2017. Педиатрия 2019; 144.
* Сандин С., Лихтенштейн П., Куя-Халкола Р. и др. Семейный риск аутизма. JAMA 2014; 311:1770.
* Хайман SL, Леви SE, Майерс SM, СОВЕТ ПО ДЕТЯМ С ОГРАНИЧЕННЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ, СЕКЦИЯ ПО РАЗВИТИЮ И ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ПЕДИАТРИИ. Идентификация, оценка и лечение детей с расстройством аутистического спектра. Педиатрия 2020; 145.
* Йокиранта-Олкониеми Э., Чеслак-Постава К., Суксдорф Д., и др. Риск психиатрических и нейроразвивающихся расстройств у братьев и сестёр Proband с расстройствами аутистического спектра. Психиатрия JAMA 2016; 73:622.
* Константино Дж.Н., Чжан И., Фрейзер Т. и др. Рецидив братьев и сестёр и генетическая эпидемиология аутизма. Am J Psychiatry 2010; 167:1349.
* Палмер Н., Бим А., Агниэль Д., и др. Связь секса с рецидивом расстройства аутистического спектра среди братьев и сестёр. JAMA Pediatr 2017; 171:1107.
* Озонофф С., Янг Г.С., Брэдшоу Дж. и др. Семейное повторение аутизма: обновления Исследовательского консорциума младших братьев и сестёр. Педиатрия 2024; 154.
* Йирмия Н, Гамлиэль И, Шакед М, Сигман М. Когнитивные и вербальные способности детей с аутизмом в возрасте от 24 до 36 месяцев. J Autism Dev Disord 2007; 37:218.
* Пивен Дж., Палмер П., Якоби Д., и др. Более широкий фенотип аутизма: данные из семейного анамнеза семей с множественной заболеваемостью аутизма. Am J Psychiatry 1997; 154:185.
* Далтон К.М., Насевич Б.М., Александр А.Л., Дэвидсон Р.Дж. Фиксация взгляда, активация мозга и объем миндалины у незаражённых братьев и сестёр людей с аутизмом. Биологическая психиатрия 2007; 61:512.
* Гамлиэль И, Йирмия Н, Джаффе Д.Х. и др. Траектории развития у братьев и сестёр детей с аутизмом: когниция и язык с 4 месяцев до 7 лет. J Disord по развитию аутизма 2009; 39:1131.
* Гамлиэль И, Йирмия Н, Сигман М. Развитие младших братьев и сестёр детей с аутизмом от 4 до 54 месяцев. J Autism Dev Disord 2007; 37:171.
* Miller M, Musser ED, Young GS и др. Риск рецидива у братьев и сестёр и перекрёстная агрегация синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства аутистического спектра. JAMA Pediatr 2019; 173:147.
* Линдгрен К.А., Фольштейн С.Е., Томблин Дж.Б., Тагер-Флусберг Х. Языковые и читательные способности детей с расстройствами аутистического спектра и специфическими языковыми нарушениями, а также их родственников первой степени. Аутизм Res 2009; 2:22.
* Лейтнер Й. Совместное явление аутизма и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей — что мы знаем? Front Hum Neurosci 2014; 8:268.
* Лукманджи С., Манджи С.А., Кадхим С. и др. Совместное возникновение эпилепсии и аутизма: систематический обзор. Epilepsy Behav 2019; 98:238.
* Саймонофф Э., Пиклз А., Чарман Т и др. Психиатрические расстройства у детей с расстройствами аутистического спектра: распространённость, сопутствующая болезнь и связанные факторы в популяционной выборке. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2008; 47:921.
* Миодовник А, Харстад Э, Сидеридис Г, Хантингтон Н. Время постановки диагноза синдрома дефицита внимания/гиперактивности и расстройства аутистического спектра. Педиатрия 2015; 136:e830.
* Carpita B, Migli L, Chiarantini I и др. Расстройство аутистического спектра и фетальное алкогольное расстройство: обзор литературы. Brain Sci 2022; 12.
* Стангноне Н.Х., Торн Дж.С., Мэттсон Дж.Т., Ковер Ст. Исполнительное и социальное функционирование при расстройствах алкогольного спектра плода: сравнение с аутизмом. Am J Intellect Dev Disabil 2025; 130:209.
* Фернандес BA, Scherer SW. Синдромные расстройства аутистического спектра: переход от клинически определённого к молекулярно определённому подходу. Диалоги Clin Neurosci, 2017; 19:353.
* Чакрабарти С., Фомбонн Э. Повсеместные нарушения развития у дошкольников. JAMA 2001; 285:3093.
* Чакрабарти С, Фомбонн Э. Повсеместные нарушения развития у дошкольников: подтверждение высокой распространённости. Am J Psychiatry 2005; 162:1133.
* Гиллберг С., Коулман М. Аутизм и медицинские расстройства: обзор литературы. Dev Med Child Neurol 1996; 38:191.
* Батталья А, Кэри Дж. С. Этиологический результат расстройств аутистического спектра: проспективное исследование. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:3.
* Раттер М, Бейли А, Болтон П, Ле Кутёр А. Аутизм и известные медицинские состояния: миф и содержание. J Child Psychol Psychiatry 1994; 35:311.
* Oxelgren UW, Myrelid Å, Annerén G и др. Распространённость аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности при синдроме Дауна: популяционное исследование. Dev Med Child Neurol 2017; 59:276.
* Филипек П.А., Аккардо П.Дж., Ашвал С. и др. Параметр практики: скрининг и диагностика аутизма: отчёт Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Общества детской неврологии. Неврология 2000; 55:468.
* Коэн Д., Пичард Н., Торджман С. и др. Специфические генетические расстройства и аутизм: клинический вклад в их идентификацию. J Autism Dev Disord 2005; 35:103.
* Смолли С.Л. Аутизм и туберозный склероз. Дж. Аутизм Дев Дисорд, 1998; 28:407.
* Вонг В. Изучение связи между туберозным склерозом и аутистическим расстройством. J Child Neurol 2006; 21:199.
* Numis AL, Major P, Montenegro MA и др. Выявление факторов риска расстройств аутистического спектра при туберозном склерозном комплексе. Неврология 2011; 76:981.
* Ричардс С., Джонс С., Гроувс Л., и др. Распространенность расстройств аутистического спектра: феноменология при генетических заболеваниях: систематический обзор и метаанализ. Lancet Psychiatry 2015; 2:909.
* Гиллберг IC, Gillberg C, Ahlsén G. Аутистическое поведение и дефициты внимания при туберозном склерозе: исследование на основе популяции. Dev Med Child Neurol 1994; 36:50.
* Куратоло П., Кусмай Р., Кортези Ф., и др. Нейропсихиатрические аспекты туберозного склероза. Энн, Нью-Йорк, Академическая наука, 1991; 615:8.
* Вайнштейн В., Танпайбун П., Чапман К.А. и др. Действительно ли данные подтверждают возможность заказывать тестирование на хрупкий X как тест первого уровня без клинических признаков? Genet Med 2017; 19:1317.
* Муллегама С.В., Кляйн С.Д., Нгуен Д.С. и др. Пора ли отказаться от тестирования на хрупкий X как первоклассного теста на задержку развития, интеллектуальную отсталость и расстройство аутистического спектра? Genet Med 2017; 19.
* Hartley T, Potter R, Badalato L и др. Тестирование Fragile X как тест второго уровня. Genet Med 2017; 19.
* Болтон П.Ф., Деннис Н.Р., Браун К.Э. и др. Фенотипические проявления интерстициальных дупликаций проксимального 15q с особым вниманием к расстройствам аутистического спектра. Am J Med Genet 2001; 105:675.
* Батталья А, Паррини Б, Танкреди Р. Поведенческий фенотип синдрома idic(15). Am J Med Genet C Semin Med Genet 2010; 154C:448.
* Кук Э.Х.М., Линдгрен В., Левентал Б.Л. и др. Аутизм или атипичный аутизм при проксимальном дупликации 15q, полученном по материнской линии, но не по отцу. Am J Hum Genet 1997; 60:928.
* Вольперт CM, Менолд MM, Басс MP и др. Три пробанды с аутистическим расстройством и изодицентрической хромосомой 15. Am J Med Genet 2000; 96:365.
* Baker P, Piven J, Schwartz S, Patil S. Краткий отчёт: дублирование хромосомы 15q11-13 у двух человек с аутистическим расстройством. J Autism Dev Disord 1994; 24:529.
* Нурми Э.Л., Дауд М., Тадевосян-Лейфер О., и др. Исследовательская подгруппа семей с аутизмом на основе навыков савантов улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2003; 42:856.
* Wang H, Falk MJ, Wensel C и др. Синдром Коэна. В GeneReviews, Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). Университет Вашингтона, Сиэтл, август 2006 [обновлено июль 2016, 21 июля]. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1482 (Дата обращения: 28 апреля 2020 года).
* Дирдорф MA, Нун SE, Krantz ID. Синдром Корнелии де Ланге. В GeneReviews, Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). Университет Вашингтона, Сиэтл, 2005 [обновлено 28 января 2016]. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104 (дата обращения: 28 апреля 2020).
* Сикора Д.М., Петтит-Кекел К., Пенфилд Дж. и др. Почти универсальное наличие расстройств аутистического спектра у детей с синдромом Смита-Лемли-Опитца. Am J Med Genet A 2006; 140:1511.
* Букелис И., Портер Ф.Д., Циммерман А.В., Тирни Э. Смит-Лемли-Опиц и расстройство аутистического спектра. Am J Psychiatry 2007; 164:1655.
* Мостерт-Керкхоффс MAL, Willems AE, Tenback DE и др. Моторные нарушения при РАС: пилотное исследование, показывающее гипокинетическое поведение? J Autism Dev Disord 2020; 50:415.
* Yin W, Reichenberg A, Schnaider Beeri M и др. Риск развития болезни Паркинсона у людей с расстройством аутистического спектра. JAMA Neurol 2025; 82:687.
* Барон-Коэн С. Две новые теории аутизма: гиперсистематизация и ассортативное спаривание. Arch Dis Child, 2006; 91:2.
* Эккер С., Букхаймер С., Мерфи ДГ. Нейровизуализация при расстройстве аутистического спектра: структура и функция мозга на протяжении всей жизни. Lancet Neurol 2015; 14:1121.
* Мюле Р.А., Рид Х.Е., Стратигос К.А., Винстра-ВандерВиле Дж. Новая клиническая нейронаука расстройств аутистического спектра: обзор. Психиатрия JAMA 2018; 75:514.
* Geschwind DH. Генетика расстройств аутистического спектра. Trends Cogn Sci 2011; 15:409.
* Самако РК, Нагараджан РП, Брауншвейг Д, ЛаСаль ДЖМ. Несколько путей регулируют экспрессию MeCP2 в нормальном развитии мозга и проявляют дефекты при расстройствах аутистического спектра. Hum Mol Genet 2004; 13:629.
* Лопес-Рангел Э, Льюис МЭ. Громкие и чёткие доказательства заглушания генов с помощью эпигенетических механизмов в аутистическом спектре и связанных с ним нейроразвитиевых расстройствах. Клин Жене, 2006; 69:21.
* Bai D, Yip BHK, Windham GC и др. Связь генетических и экологических факторов с аутизмом в когорте из пяти стран. Психиатрия JAMA 2019; 76:1035.
* Мюле Р, Трентакост СВ, Рапин И. Генетика аутизма. Педиатрия 2004; 113:e472.
* Халлмайер Дж., Кливленд С., Торрес А., и др. Генетическая наследственность и общие факторы окружающей среды у близнецов с аутизмом. Главная психиатрия 2011; 68:1095.
* Бакчелли Э., Маэстрини Э. Расстройства аутистического спектра: молекулярно-генетические достижения. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:13.
* Шахин М., Сур М. Гены, цепи и прецизионные терапии при аутизме и связанных с ним нейроразвитионных расстройствах. Science 2015; 350.
* Юэн Р.К., Тирувахиндрапурам Б., Мерико Д., и др. Секвенирование целого генома семейств квартетов с расстройством аутистического спектра. Nat Med 2015; 21:185.
* Робинсон Э.Б., Нил Б.М., Хайман С.Э. Генетические исследования расстройств аутистического спектра. Curr Opin Pediatr 2015; 27:685.
* Вудбери-Смит М., Шерер С.В. Прогресс в генетике расстройств аутистического спектра. Dev Med Child Neurol 2018; 60:445.
* Чжоу Дж., Пак Ц.Й., Тисфелд К.Л. и др. Анализ глубокого обучения целого генома выявляет вклад некодируемых мутаций в риск аутизма. Нат Жене 2019; 51:973.
* К. Юэн РК, Мерико Д., Букман М. и др. Ресурс по секвенированию целого генома выявляет 18 новых кандидатов на расстройство аутистического спектра. Nat Neurosci 2017; 20:602.
* Трост Б., Энгчуан В., Нгуен С.М. и др. Общегеномное обнаружение повторов тандемной ДНК, которые расширяются при аутизме. Nature 2020; 586:80.
* Mitra I, Huang B, Mousavi N и др. Паттерны мутаций de novo тандемных повторов и их роль в аутизме. Nature 2021; 589:246.
* Rosenberg RE, Law JK, Yenokyan G и др. Характеристики и согласованность расстройств аутистического спектра среди 277 пар близнецов. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163:907.
* Lichtenstein P, Carlström E, Råstam M, и др. Генетика расстройств аутистического спектра и связанных нейропсихиатрических расстройств в детстве. Am J Psychiatry 2010; 167:1357.
* Колверт Э., Тик Б., Макьюэн Ф., и др. Наследственность расстройства аутистического спектра в выборке близнецов на основе популяции в Великобритании. Психиатрия JAMA 2015; 72:415.
* Сандин С., Лихтенштейн П., Куя-Халкола Р. и др. Наследуемость расстройства аутистического спектра. JAMA 2017; 318:1182.
* Hansen SN, Schendel DE, Francis RW и др. Риск рецидива аутизма у братьев и сестер и кузенов: многонациональное исследование, основанное на популяции. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2019; 58:866.
* Cheng Y, Qin G, Dai X, Zhao Y. NPY1, белок, похожий на BTB-NPH3, играет ключевую роль в органогенезе, регулируемом ауксином, у Arabidopsis. Национальная академическая научная академия США в 2007 г.; 104:18825.
* Болтон П., Макдональд Х., Пиклз А., и др. Исследование семейного анамнеза аутизма с методом случай-контроль. J Child Psychol Psychiatry 1994; 35:877.
* Йорд Л.Б., Хасстедт С.Дж., Ритво ER и др. Комплексный анализ сегрегации при аутизме. Am J Hum Genet 1991; 49:932.
* Piven J, Gayle J, Chase GA, и др. Семейное исследование нейропсихиатрических расстройств у взрослых братьев и сестёр аутичных людей. Детская подростковая психиатрия J Am Acad, 1990; 29:177.
* Шефер Г.Б., Мендельсон, Нью-Джерси, Комитет по профессиональной практике и руководящим принципам. Клиническая генетическая оценка в identОпределение этиологии расстройств аутистического спектра: пересмотры рекомендаций 2013 года. Genet Med 2013; 15:399.
* Yin J, Schaaf CP. Генетика аутизма — обзор. Prenat Diagn 2017; 37:14.
* Satterstrom FK, Kosmicki JA, Wang J и др. Крупномасштабное исследование секвенирования экзомов указывает как на изменения, так и в развитие, и на функциональные изменения в нейробиологии аутизма. Cell 2020; 180:568.
* Boddaert N, Zilbovicius M, Philipe A и др. Результаты МРТ у 77 детей с несиндромическим аутистическим расстройством. PLoS One 2009; 4:e4415.
* Courchesne E, Mouton PR, Calhoun ME и др. Количество и размер нейронов в префронтальной коре детей с аутизмом. JAMA 2011; 306:2001.
* Хэзлетт Х.К., Гу Х., Манселл Б.К. и др. Раннее развитие мозга у младенцев с высоким риском расстройства аутистического спектра. Nature 2017; 542:348.
* Лайнхарт JE. Достижения в исследованиях нейровизуализации аутизма для клинициста и генетика. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:33.
* Пелфри К, Адольфс Р, Моррис Дж. П. Нейроанатомические субстраты дисфункции социальной когниции при аутизме. Мент Ретард Дев Дисабил Рес Рев. 2004; 10:259.
* Чен Р, Цзяо И, Херсковиц Э.Х. Структурная МРТ при расстройстве аутистического спектра. Pediatr Res 2011; 69:63R.
* Стоунер Р., Чоу М.Л., Бойл Мп. и др. Участки дезорганизации в неокортексе детей с аутизмом. N Engl J Med 2014; 370:1209.
* Танг Г, Гудснук К, Куо С.Х. и др. Потеря макроаутофагии, зависящей от mTOR, вызывает аутистично-подобные дефициты синаптической обрезки. Neuron 2014; 83:1131.
* Фостер NE, Doyle-Thomas KA, Трифон А. и др. Структурные различия серого вещества в детском возрасте при расстройстве аутистического спектра: мультиметрический подход. Pediatr Neurol 2015; 53:350.
* Бауман ML, Kemper TL. Нейропатология расстройств аутистического спектра: чему мы научились? Novartis Found Symp 2003; 251:112.
* Supekar K, Kochalka J, Schaer M, и др. Дефициты мезолимбического пути вознаграждения лежат в основе нарушений социального взаимодействия у детей с аутизмом. Brain 2018; 141:2795.
* Тянь П, Сюэ И, Чжу Х и др. Аномальная функция глимфатической системы у детей с расстройством аутистического спектра: диффузионное исследование куртоза. Eur J Pediatr 2025; 184:411.
* Жерве Х., Белин П., Боддерт Н., и др. Аномальная кортикальная обработка голоса при аутизме. Нэт Нейроски 2004; 7:801.
* Пирс К, Хайст Ф, Седагат Ф, Куршен Э. Реакция мозга на лично знакомые лица при аутизме: находки фузиформной активности и не только. Brain 2004; 127:2703.
* Пиггот Дж, Квон Х, Моббс Д и др. Эмоциональная атрибуция у высокофункциональных людей с расстройством аутистического спектра: исследование функциональной визуализации. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2004; 43:473.
* Wang AT, Dapretto M, Hariri AR и др. Нейронные корреляты обработки аффектов на лице у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2004; 43:481.
* Уильямс Дж.Х., Уэйтер Г.Д., Гилкрист А., и др. Нейронные механизмы имитации и функционирование «зеркальных нейронов» при расстройствах аутистического спектра. Нейропсихология 2006; 44:610.
* Далтон К.М., Насевич Б.М., Джонстон Т. и др. Фиксация взгляда и нейронные цепи обработки лица при аутизме. Nat Neurosci, 2005; 8:519.
* Эмерсон Р.В., Адамс С., Нишино Т и др. Функциональная нейровизуализация 6-месячных младенцев с высоким риском предсказывает диагноз аутизма в возрасте 24 месяцев. Sci Transl Med 2017; 9.
* МакПартленд Дж., Доусон Г., Уэбб С.Дж. и др. Потенциалы мозга, связанные с событиями, выявляют аномалии во временной обработке лиц при расстройстве аутистического спектра. J Child Psychol Psychiatry 2004; 45:1235.
* Бейли А.Дж., Браутигам С., Йоусмяки В., Свитенби С.Дж. Аномальная активация систем обработки лиц при ранней и промежуточной латентности у людей с расстройством аутистического спектра: магнитоэнцефалографическое исследование. Eur J Neurosci 2005; 21:2575.
* Kasai K, Hashimoto O, Kawakubo Y и др. Отсроченное автоматическое обнаружение изменений звуков речи у взрослых с аутизмом: магнитоэнцефалографическое исследование. Клин Нейрофизиол, 2005; 116:1655.
* Тедер-Салейярви WA, Пирс KL, Куршен E, Хиллиард Южная Австралия. Слуховая пространственная локализация и дефицит внимания у взрослых с аутизмом. Brain Res Cogn Brain Res 2005; 23:221.
* Clements CC, Zoltowski AR, Yankowitz LD и др. Оценка гипотезы социальной мотивации аутизма: систематический обзор и мета-анализ. Психиатрия JAMA 2018; 75:797.
* Гарднер Х., Шпигельман Д., Бука С.Л. Пренатальные факторы риска аутизма: комплексный мета-анализ. Br J Psychiatry 2009; 195:7.
* Grether JK, Anderson MC, Croen LA и др. Риск аутизма и увеличение возраста матери и отцов в большой части населения Северной Америки. Am J Epidemiol 2009; 170:1118.
* Дуркин М.С., Мэннер М.Дж., Ньюшаффер С.Дж. и др. Подвижный возраст родителей и риск расстройства аутистического спектра. Am J Epidemiol 2008; 168:1268.
* Сандин С., Хультман С.М., Колевзон А., и др. Возраст матери связан с увеличением риска аутизма: обзор и мета-анализ. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2012; 51:477.
* Janecka M, Hansen SN, Modabbernia A и др. Возраст родителей и дифференциальные оценки риска нейропсихиатрических расстройств: результаты датской когорты рождения. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2019; 58:618.
* Сандин С., Шендел Д., Магнуссон П., и др. Риск аутизма, связанный с возрастом родителей и растущей разницей в возрасте между родителями. Mol Psychiatry 2016; 21:693.
* Hultman CM, Sandin S, Levine SZ и др. Возраст отца и риск аутизма: новые данные из популяционного исследования и метаанализа эпидемиологических исследований. Mol Psychiatry 2011; 16:1203.
* Конг А, Фригге МЛ, Массон Г. и др. Частота de novo мутаций и важность возраста отца для риска заболеваний. Nature 2012; 488:471.
* Mazina V, Gerdts J, Trinh S и др. Эпигенетика нарушений, связанных с аутизмом: вариация числа копий и материнская инфекция. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:61.
* фон Эренштейн OS, Cui X, Yan Q и др. Материнское пренатальное курение и расстройства аутистического спектра у потомства: исследование когорты и братьев и сестёр по всему штату Калифорния. Am J Epidemiol 2021; 190:728.
* Cloutier M, Yu C, Talarico R и др. Пренатальное воздействие мелких твердых частиц и риск аутизма в детстве. JAMA Netw Open 2025; 8:e2538882.
* Гарднер Х., Шпигельман Д., Бука С.Л. Перинатальные и неонатальные факторы риска аутизма: комплексный мета-анализ. Педиатрия 2011; 128:344.
* Агравал С, Рао С.К., Булсара М.К., Патоле С.К. Распространённость расстройств аутистического спектра у недоношенных младенцев: мета-анализ. Педиатрия 2018; 142.
* Dachew BA, Mamun A, Maravilla JC, Alati R. Преэклампсия и риск расстройства аутистического спектра у потомства: мета-анализ. Br J Psychiatry 2018; 212:142.
* Краковяк П., Уокер К.К., Бремер А.А. и др. Метаболические состояния матери и риск развития аутизма и других нейроразвитийных расстройств. Педиатрия 2012; 129:e1121.
* Сян А.Х., Ван С., Мартинес М.П. и др. Связь материнского диабета с аутизмом у потомства. JAMA 2015; 313:1425.
* Сян А. Ассоциация материнского диабета с аутизмом у потомства. JAMA 2017; 317:537.
* Xiang AH, Wang X, Martinez MP и др. Диабет 1 типа у матери и риск аутизма у потомства. JAMA 2018; 320:89.
* Hisle-Gorman E, Susi A, Stokes T и др. Пренатальные, перинатальные и неонатальные факторы риска расстройства аутистического спектра. Pediatr Res 2018; 84:190.
* Фриел С., Лейланд А.Х., Андерсон Дж.Дж. и др. Здоровый пренатальный рацион и аутизм потомства. JAMA Netw Open 2024; 7:e2422815.
* Grosvenor LP, Gunderson EP, Qian Y и др. Пренатальная глюкозная непереносимость и детские нейроразвитийные расстройства. JAMA Netw Open 2025; 8:e2541657.
* Фаунтин С, Винтер А.С., Беарман П.С. Шесть траекторий развития характеризуют детей с аутизмом. Педиатрия 2012; 129:e1112.
* Ким С.А., Касари С. Краткий отчёт: Лонгитюдная траектория рабочей памяти у детей школьного возраста в аутистическом спектре: период высокой пластичности и «позднее расцветание». J Disord по развитию аутизма 2025; 55:1537.
* Харстад Э., Хэнсон Э., Брюстер С.Дж. и др. Устойчивость расстройства аутистического спектра с раннего детства до школьного возраста. JAMA Pediatr 2023; 177:1197.
* Харстад Э, Голден М, Сидеридис Г и др. Развивающиеся и психиатрические состояния у детей 5-7 лет с неперсистированным и персистированным аутизмом. J Disord по развитию аутизма 2026; 56:1017.Тема 595 Версия 70.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis
Author:Marilyn Augustyn, MD Section Editor:Robert G Voigt, MD, FAAP Deputy Editor:Niloufar Tehrani, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Autism spectrum disorder (ASD) is a biologically based neurodevelopmental disorder characterized by persistent deficits in social communication and social interaction and restricted, repetitive patterns of behavior, interests, and activities.

Adult advocates with ASD view autism as a personal characteristic that is a life-long part of an individual's identity and prefer identity-first (eg, "autistic individual") rather than person-first (eg, "individual with autism") language. They also prefer the term "autism" to "autism spectrum disorder." We respect these viewpoints. In this topic, we use "autism spectrum disorder (ASD)" and person-first language in agreement with the diagnostic terminology and the common style used in medical journals. However, clinicians should be sensitive to changes in terminology and inquire about individual preferences in discussions with their patients.

The terminology, epidemiology, and pathogenesis of ASD will be reviewed here. Surveillance and screening, clinical features, diagnosis, and management of ASD are discussed separately.

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Surveillance and screening in primary care".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Clinical features".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis".)

●(See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis".)

TERMINOLOGY —

The terminology and diagnostic criteria for ASD vary geographically:

●The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) is used predominantly in the United States and was updated in 2022 (DSM-5-Text Revision [DSM-5-TR]) [1].

●The World Health Organization International Classification of Diseases, 11th Revision (ICD-11) is used in other countries throughout the world [2]. The 11th revision was implemented in 2022.

With the 2022 implementation, ICD-11 changed the terminology for ASD to be consistent with that in DSM-5 and DSM-5-TR [2,3]. ASD is the "parent" term and is further characterized by the presence or absence of a disorder of intellectual development and/or impairment or absence of functional language. In ICD-10, ASD was classified as a "pervasive developmental disorder" with several subtypes (eg, childhood autism, atypical autism, and Asperger syndrome).

In both systems, ASD is characterized by [1,4]:

●Persistent deficits in social communication and reciprocal social interaction (eg, deficits in social reciprocity; nonverbal communicative behaviors; and skills in developing, maintaining, and understanding relationships), and

●Restricted, repetitive, and inflexible patterns of behavior, interests, or activities

The symptoms must be present in early development. However, because symptoms may not be apparent until social demands exceed limited capacities, no age threshold for "early development" is specified. The symptoms must also substantially impair functioning in personal, social, educational, occupational, or other important areas.

The diagnosis of ASD is qualified by a number of specifiers, including the presence or absence of associated conditions (eg, intellectual impairment, language impairment). The DSM-5-TR also includes qualifiers for three levels of severity, which are rated separately for social communication and restricted, repetitive behaviors) [1].

The diagnostic criteria for ASD are similar, but not identical, in DSM-5-TR and ICD-11 [3]. They are discussed separately. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis", section on 'Diagnostic criteria'.)

EPIDEMIOLOGY

Prevalence — Estimates of the prevalence of ASD vary with study methodology and the population that is evaluated. The overall prevalence of ASD in Europe, Asia, and the United States ranges from 2 to 32 per 1000, or approximately 1 in 31 to 1 in 500 [5-20].

Three national databases are used to estimate ASD prevalence in the United States:

●The Autism and Developmental Disabilities Monitoring (ADDM) Network identifies ASD through screening and abstraction of existing health and education records among eight-year-old children at selected study sites. For 2022, the surveillance case definition included any of the following: an ASD diagnostic statement in an evaluation, a classification of ASD in special education, or an ASD International Classification of Diseases code [20].

In 2022, the estimated prevalence was 32.2 per 1000 (1 in 31) eight-year-old children overall, 49.2 per 1000 (1 in 20) male children, and 14.3 per 1000 (1 in 70) female children [20]. The prevalence estimates varied, ranging from 9.7 per 1000 children in Laredo, Texas, to 53.1 per 1000 children in California. The prevalence of ASD was lower among White children compared with children in other racial and ethnic groups [20]:

•Asian or Pacific Islander children – 38.2 per 1000

•American Indian or Alaska Native children – 37.5 per 1000

•Non-Hispanic Black children – 36.6 per 1000

•Hispanic or Latino children – 33 per 1000

•Multiracial children – 31.9 per 1000

•Non-Hispanic White children – 27.7 per 1000

●The Early ADDM Network identifies ASD through screening and abstraction of existing health and education records among four-year-old and eight-year-old children at selected study sites. The Early ADDM Network uses similar case definitions to the ADDM Network described above.

In 2020, the estimated prevalence was 21.5 per 1000 (1 in 47) four-year-old children overall, 1 in 31 male children, and 1 in 96 female children [21]. Prevalence estimates varied widely by site (from 12.7 per 1,000 children in Utah to 46.4 per 1000 children in California) and by race/ethnicity, with the lowest prevalence in White children:

•Hispanic children – 28.7 per 1000

•Non-Hispanic Black children – 25.3 per 1000

•Asian or Pacific Islander children – 23.5 per 1000

•Multiracial children – 19.3 per 1000

•Non-Hispanic White children – 16.3 per 1000

Evaluations for autism decreased during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. Screening levels recovered but had not returned to baseline by the end of this surveillance period.

●The National Health Interview Survey (NHIS) estimates the prevalence of ASD in children aged 3 through 17 years according to parent report of a clinician diagnosis. In the 2019 to 2021 NHIS, the estimated overall prevalence of ASD was 3.11 percent (95% CI 2.81–3.43 percent) [22]. The prevalence was higher in male children (4.7 percent) compared with female children (1.5 percent), and in children aged 3 to 7 years (2.6 percent) compared with those aged 8 to 17 years (3.4 percent). The prevalence was lower among Asian children compared with children in other racial and ethnic groups:

•Non-Hispanic Black children – 3.6 percent

•Non-Hispanic White children – 3.1 percent

•Hispanic children – 3 percent

•Non-Hispanic Asian children – 2.9 percent

The prevalence of ASD has increased over time, particularly since the late 1990s [23-25]. Systematic reviews of epidemiologic studies suggest that changes in case definition and increased awareness account for much of the apparent increase [23,26-29]. Other factors that may play a role include earlier detection, availability of more specialized developmental services, diagnostic substitution (ie, increases in prevalence of ASD accompanied by decreases in the prevalence of learning disorders, developmental language disorder, and/or intellectual disability), as well as a true increase in prevalence [10,26,28,30-36].

The rise in ASD prevalence may be a result of increasing diagnosis by pediatric primary care clinicians [37-39]. In the 2022 ADDM report, children aged zero to four years who were born in 2018 had higher rates of ASD evaluation and identification by a median age of 48 months compared with children born in 2014, which suggests that earlier evaluation and detection have also increased over time, and thus affect the prevalence of ASD [20].

Male-to-female ratio — ASD is three to four times more common in male than female individuals [17,25,40,41]. In a systematic review of 54 studies including >13,700,000 patients, the overall male-to-female ratio was 4.2 (95% CI 3.8-4.6) [40]. However, in higher-quality studies and in studies that screened the general population for cases of ASD, the male-to-female ratio was closer to 3, suggesting that ASD may be underdiagnosed in female individuals. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis", section on 'Effect of gender on diagnosis'.)

Rate in siblings — The estimated prevalence of ASD in siblings of a child with ASD who does not have an associated medical condition or syndrome is approximately 10 percent (range 4 to 14 percent) [42-44]. However, in some studies, the prevalence of ASD in siblings of children with ASD is as high as 20 percent [45-47].

Younger male siblings of a child with ASD are more often affected than younger female siblings, and the risk of recurrence in the younger sibling appears to be increased when the index patient is a female.

An administrative database study evaluated the recurrence of ASD among children in >1.5 million families with two children aged 4 to 18 years between 2008 and 2016 [46]. The overall prevalence of ASD was 1.25 percent. Among the families in which the older child had ASD, the risk of recurrence varied as follows according to the sex of the siblings:

●Younger brothers of female children with ASD – 17 percent

●Younger brothers of male children with ASD – 13 percent

●Younger sisters of female children with ASD – 8 percent

●Younger sisters of male children with ASD – 4 percent

In a prospective study of over 1600 infants with an older sibling with ASD, the recurrence rate in male siblings was twice as high as that in female siblings (25.3 versus 13.1 percent) and was higher in families with ≥2 affected older siblings versus one affected sibling (36.9 versus 21.2 percent) [47].

Siblings of children with ASD may have symptoms of ASD even if they do not meet criteria for diagnosis of ASD (sometimes called the "broad ASD phenotype"). In observational studies, symptoms of ASD or associated neurodevelopmental abnormalities were more common among siblings of children with ASD than siblings of children without ASD [44,48-54].

Associated conditions

Neurodevelopmental/genetic conditions — A number of neurodevelopmental problems and genetic syndromes are associated with ASD [1]. Approximately 33 to 45 percent of patients with ASD have intellectual disability (ID), as many as 50 percent have attention deficit hyperactivity disorder, and as many as 30 percent have epilepsy [24,25,55-58]. The risk of epilepsy is increased in patients with more severe ID [43]. A possible connection between ASD and fetal alcohol spectrum disorder (FASD) is being investigated [59,60]. (See  "Intellectual disability (ID) in children: Clinical features, evaluation, and diagnosis" and  "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Clinical features and diagnosis".)

Up to 25 percent of cases of ASD are associated with a genetic cause, many of which have well-characterized clinical features (eg, tuberous sclerosis complex [TSC], valproate embryopathy, 15q chromosome duplication) [61-66]. Associated syndromes are more common in patients with global developmental delay or ID. Any genetic syndrome that has been associated with ID can also be associated with ASD (eg, Down syndrome) [67]. Genetic diagnoses commonly associated with ASD include  (table 1) [24,43,61,68,69]:

●Tuberous sclerosis complex – TSC is an inherited neurocutaneous disorder that is characterized by the development of a variety of benign tumors in multiple organs. Associated clinical features include hypopigmented macules  (picture 1A-B), angiofibromas  (picture 2), shagreen patches  (picture 3), seizures, and cognitive deficits. Approximately 40 percent of patients with TSC also have ASD; however, only 0.4 to 4 percent of patients with ASD have TSC [70-73]. Patients with comorbid TSC and ASD often have epilepsy [70,72,74,75]. (See  "Tuberous sclerosis complex: Clinical features".)

●Fragile X syndrome – Fragile X syndrome is an X-linked disorder that is often associated with ID. Characteristic features of the classic phenotype include a long, narrow face, prominent forehead and chin, large ears, testicular enlargement in adolescence, macrocephaly, arched palate, and hyperextensible joints. In a systematic review, 30 percent of male individuals with fragile X syndrome had features of ASD [73]. However, fragile X syndrome is rarely found in patients with ASD [76-78]. (See  "Fragile X syndrome: Clinical features and diagnosis in children and adolescents".)

●Chromosome 15q11-q13 duplication syndrome – Chromosome 15 q11-q13 duplication syndrome is characterized by hypotonia, joint laxity, global (especially motor) developmental delays, seizures, speech delay, social deficits, stereotypies, and a variable pattern of mild facial dysmorphisms [79,80]. 15q11-q13 duplication has been reported in approximately 1 to 2 percent of children with ASD, usually those with moderate to profound ID [68,81-84]. (See  "Microduplication syndromes", section on '15q11-13 duplication syndrome'.)

●Angelman syndrome – Angelman syndrome is a neurodevelopmental disorder characterized by severe ID, postnatal microcephaly, and movement or balance problems. It is caused by absence of the maternally inherited copy of the *UBE3A* gene, which maps to chromosome 15q11-q13. In a systematic review, 34 percent of patients with Angelman syndrome had ASD [73]. (See  "Microdeletion syndromes (chromosomes 12 to 22)", section on '15q11-13 maternal deletion (Angelman syndrome)'.)

●Rett syndrome – Classic Rett syndrome occurs almost exclusively in female individuals. It is characterized by loss of speech, replacement of purposeful hand movement with stereotypic hand movement, gait abnormalities, and an abnormal respiratory pattern. In a systematic review, approximately 60 percent of female individuals with Rett syndrome had phenomenology of ASD [73]. (See  "Rett syndrome: Genetics, clinical features, and diagnosis".)

●Cohen syndrome – Clinical features of Cohen syndrome include characteristic facial features (eg, thick hair and eyebrows, wave-shaped palpebral fissures, broad nasal tip, short or smooth philtrum), microcephaly, poor weight gain in infancy, truncal obesity in adolescence, hypotonia, developmental delay, neutropenia, and joint hypermobility [85]. In a systematic review, approximately 54 percent of patients with Cohen syndrome had phenomenology of ASD [73].

●Cornelia de Lange syndrome – Cornelia de Lange syndrome is characterized by distinctive facial features (microcephaly, synophrys, highly arched eyebrows, anteverted nares), prenatal onset growth delay, hirsutism, and upper-limb reduction deficits [86]. Associated findings include impaired hearing, myopia, cardiac septal defects, gastrointestinal dysfunction, and genitourinary abnormalities. In a systematic review, approximately 43 percent of patients with Cornelia de Lange syndrome had phenomenology of ASD [73].

●Neurofibromatosis type 1 – Neurofibromatosis type 1 (NF1) is characterized by multiple café-au-lait macules  (picture 4), axillary and/or inguinal freckling, Lisch nodules (iris hamartomas), and neurofibromas  (picture 5). In a systematic review, approximately 18 percent of patients with NF1 had phenomenology of ASD [73]. (See  "Neurofibromatosis type 1 (NF1): Pathogenesis, clinical features, and diagnosis", section on 'Clinical manifestations'.)

●Down syndrome – Down syndrome is characterized by a variety of dysmorphic features (eg, upslanting palpebral fissures, epicanthic folds, brachycephaly), congenital malformations (eg, transverse palmar crease), ID, and other medical conditions (eg, cardiovascular disease, gastrointestinal abnormalities, endocrine disorders). In a systematic review, approximately 16 percent of patients with Down syndrome had phenomenology of ASD [73]. (See  "Down syndrome: Clinical features and diagnosis".)

●Noonan syndrome – Noonan syndrome is a clinically and genetically heterogeneous condition that is associated with short stature and congenital heart disease (most often pulmonic stenosis) and delayed development. In a systematic review, approximately 15 percent of patients with Noonan syndrome had the phenomenology of ASD [73]. (See  "Noonan syndrome", section on 'Clinical manifestations'.)

●Williams-Beuren syndrome – Williams-Beuren syndrome is a multisystemic genetic disorder with variable phenotypic expression that is associated with "elfin" facies, systemic arterial stenosis (most often supravalvular aortic stenosis), short stature, genitourinary abnormalities, and impaired cognition and development. In a systematic review, approximately 12 percent of patients with Williams-Beuren syndrome had phenomenology of ASD [73]. (See  "Williams syndrome", section on 'Clinical manifestations'.)

●DiGeorge (22q11.2 deletion) syndrome – The classic presentation of DiGeorge syndrome includes conotruncal cardiac anomalies, hypoplastic thymus, and hypocalcemia; however, the phenotype is variable  (table 2). In a systematic review, approximately 11 percent of patients with 22q11.2 deletion syndrome had phenomenology of ASD [73]. (See  "DiGeorge (22q11.2 deletion) syndrome: Clinical features and diagnosis".)

●*PTEN *(phosphatase and tensin homolog gene)-associated macrocephaly syndromes; *PTEN*-associated macrocephaly syndromes include:

•Macrocephaly/autism syndrome – Clinical features of macrocephaly/autism syndrome include postnatal macrocephaly, broad forehead, frontal bossing, long philtrum, depressed nasal bridge, and ID.

•Cowden/Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome – Clinical features of Cowden syndrome include macrocephaly, birdlike facies, hypoplastic mandible and maxilla, cataract, microstomia, high-arched palate, pectus excavatum, genitourinary anomalies, skin tags, lipomas, and penile macules.

These conditions are discussed in more detail separately. (See  "PTEN hamartoma tumor syndromes, including Cowden syndrome", section on 'Autism spectrum disorders and macrocephaly'.)

●CHARGE syndrome – CHARGE syndrome is characterized by **c**oloboma of the eye, **h**eart defects, choanal **a**tresia, growth **r**etardation, **g**enitourinary anomalies, and **e**ar abnormalities. As many as 50 percent of affected patients have ASD [24,73].

●Joubert syndrome – Joubert syndrome is a heterogeneous syndrome characterized by hypoplasia of the cerebellar vermis, neurologic symptoms (eg, dysregulation of breathing pattern, developmental delay), retinal dystrophy, and kidney anomalies. Approximately 40 percent of patients with Joubert syndrome also have ASD [24]. (See  "Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of nephronophthisis".)

●Smith-Lemli-Opitz syndrome – Smith-Lemli-Opitz syndrome is an autosomal recessive disorder of cholesterol biosynthesis [43]. Clinical features include postnatal microcephaly, soft cleft palate/bifid uvula, micrognathia, low-set posteriorly rotated ears, poor weight gain, syndactyly of the second and third toes, abnormal genitalia, ID, hypotonia, and ASD features (eg, deficits in social interaction and communication, repetitive and stereotyped behaviors) [87,88]. In one case series, 10 to 12 of 14 children with Smith-Lemli-Opitz syndrome met criteria for ASD [87].

●Timothy syndrome – Timothy syndrome is characterized by syndactyly, congenital heart disease, multiorgan dysfunction, and cognitive abnormalities. As many as 70 percent of patients with Timothy syndrome also have ASD [24].

Genetic syndromes that are not well characterized clinically may account for as many as 20 percent of cases of ASD [61]. These syndromes are characterized by incomplete penetrance and variable expressivity, which makes them difficult to identify clinically. Although there is some overlap with clinically defined syndromes, examples of such syndromes include chromosomal variations (eg, isodicentric 15q), ASD-associated copy-number variants (eg, 16p11.2 deletions or duplications), and pathogenic variants of ASD-risk genes (eg, *CHD8* [chromosome helicase deoxyribonucleic acid (DNA) binding protein 8]).

Parkinson's disease — Studies in children and adults with ASD suggest that ASD is associated with increased risk for Parkinsonism or Parkinson's disease (PD). In a matched case-controlled study including 93 children (ages 6 to 12 years) and youth (ages 13 to 26 years), the rate of parkinsonism (bradykinesia, rigidity) was increased in individuals with ASD compared with those without ASD (children: 55 versus 5 percent; youth: 74 versus 12 percent) [89]. In a subsequent observational study including over 2.2 million adults (ages 29 to 42 years), the risk of PD was increased in individuals with ASD compared with those without ASD (0.05 versus 0.02 percent, relative risk 4.43 [95% CI, 2.92-6.72]) [90]. The risk was independent of age at ASD diagnosis, preterm birth, or family history of PD, and was not fully explained by the use of antipsychotic medications.

The epidemiology, pathogenesis, and clinical manifestations of Parkinson's disease are discussed in more detail separately. (See  "Epidemiology, pathogenesis, and genetics of Parkinson disease" and  "Clinical manifestations of Parkinson disease".)

PATHOGENESIS

Genetic factors — The pathogenesis of ASD is incompletely understood. The general consensus is that ASD is caused by genetic factors that alter brain development, specifically neural connectivity, thereby affecting social communication development and leading to restricted interests and repetitive behaviors [91-94]. This consensus is supported by the "epigenetic theory," in which an abnormal gene is turned "on" early in fetal development and affects the expression of other genes without changing their primary DNA sequence [95,96]. In a multinational, population-based cohort study including more than 2 million children, approximately 1 percent of whom were diagnosed with ASD by age 16 years, the estimated median heritability of ASD was 81 percent (95% CI 73-86 percent) [97]. (See  "Principles of epigenetics".)

Given the complexity of ASD and the diversity of clinical manifestations, it is likely that interactions between multiple genes or gene combinations are responsible for ASD and that epigenetic factors and exposure to environmental modifiers contribute to the variable expression [98-103]. ASD has been associated with polygenic variants, single nucleotide variants, copy number variants, rare inherited variants, tandem repeats, and noncoding variants [61,93,103-108]. (See  "Genetics: Glossary of terms" and 'Associated conditions' above.)

A strong genetic contribution to the development of ASD is supported by the unequal sex distribution, increased prevalence in siblings, high concordance in monozygotic twins, and increased risk of ASD with increased relatedness [42,53,98,99,103,109-113]. In a large population-based study, the cumulative risk of ASD by age 20 years was approximately 3 percent for cousins, 7 percent for paternal half-siblings, 9 percent for maternal half-siblings, 13 percent for full siblings and dizygotic twins, and 59 percent for monozygotic twins [42]. (See 'Male-to-female ratio' above and 'Rate in siblings' above.)

Although male predominance suggests X-linkage, male-to-male transmission in a number of families excludes X-linkage as the only mode of inheritance [98,114]. The prevalence among siblings of patients with ASD is higher than the prevalence in the general population [98,115-117] but much lower than would be expected for single-gene diseases [98]. (See 'Male-to-female ratio' above and 'Rate in siblings' above.)

The correlation between clinical phenotypes and specific genetic profiles continues to be investigated. Although linkage studies and whole exome sequencing have identified many genetic variations predisposing to ASD [61,118-120], no individual variation accounts for >1 percent of cases of ASD, and no specific mutation is unique to ASD [43]. (See 'Associated conditions' above.)

Neurobiologic factors — Neuroimaging, electrophysiology, and autopsy studies in patients with ASD suggest that brain abnormalities, particularly atypical neural connectivity, play an important role in the development of ASD [24,121].

Children with ASD may have accelerated head growth during infancy and increased overall brain size [122,123]. (See  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Clinical features", section on 'Macrocephaly'.)

Compared with individuals without ASD, individuals with ASD have different total and regional gray and white matter volumes, sulcal and gyral anatomy, brain chemical concentrations, neural networks, cortical structure and organization, and brain lateralization [124-132]. Cortical changes appear to result from abnormal neuronal differentiation during prenatal development [130]. Individuals with ASD use different patterns of connectivity, cognitive strategies, and brain areas to process information during tasks requiring social attribution (eg, faces, eye gaze, speech) and social and nonsocial rewards than individuals without ASD [133-144].

Parental age — Advanced parental age (both paternal and maternal) has been associated with an increased risk of having a child with ASD [145-151]. The age comparisons vary from study to study but typically range from ≥30 to 35 years versus <30 years for mothers and ≥40 years versus <30 years for fathers. The association between advanced parental age and increased risk of having a child with ASD is perhaps related to de novo spontaneous mutations and/or alterations in genetic imprinting [152]. (See  "Inheritance patterns of monogenic disorders (Mendelian and non-Mendelian)", section on 'Parent-of-origin effects (imprinting)'.)

Environmental and perinatal factors — Environmental factors include toxic exposures, teratogens, perinatal insults, and prenatal infections. They account for few cases of ASD but may constitute a "second-hit," modulating existing genetic factors predisposing to ASD [43,93,153-155]. The effects of environmental exposures appear to depend on the timing and duration of exposure, concentration of the toxin, mechanism of action, and distribution in the central nervous system.

A meta-analysis of 40 heterogeneous observational studies of perinatal and neonatal risk factors for ASD found little evidence to implicate any single factor in the etiology of ASD [156]. However, there was some evidence to suggest that the broad class of conditions that compromise perinatal and neonatal health (eg, abnormal presentation, low birth weight, meconium aspiration) may increase the risk. A subsequent meta-analysis of observational studies supports an increased risk of ASD in preterm infants [157].

Observational studies also suggest that maternal conditions (eg, diabetes, obesity, hypertension, preeclampsia, unhealthy diet) during pregnancy are associated with increased risk of ASD [158-165]. The potential role of these conditions in abnormal neurodevelopment is discussed in more detail separately. (See  "Preeclampsia: Intrapartum and postpartum management and long-term prognosis", section on 'Long-term risks in offspring' and  "Infants of mothers with diabetes (IMD)", section on 'Neurodevelopmental outcome'.)

Maternal medication use during pregnancy — The potential role of maternal medication use during pregnancy in the development of ASD is discussed separately.

●(See  "Prenatal care: Patient education, health promotion, and safety of commonly used drugs", section on 'Safety of selected common medications used transiently in pregnancy'.)

●(See  "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of autism in the offspring".)

●(See  "Risks associated with epilepsy during pregnancy and the postpartum period", section on 'Risks with specific ASMs'.)

Lack of association with immunizations — Epidemiologic evidence does not support an association between immunizations and ASD. (See  "Autism spectrum disorder and chronic disease: No evidence for vaccines or thimerosal as a contributing factor".)

DEVELOPMENTAL TRAJECTORY —

Few studies have evaluated the developmental trajectory of ASD [166,167]. This diagnostic category was first introduced with the publication of the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) in 2013. The prior version of the DSM included autistic disorder, Asperger disorder, and pervasive developmental disorder, which were replaced with the creation of the ASD category in the DSM-5.

In a study conducted after publication of the DSM-5, 213 children (36 girls and 177 boys) diagnosed with ASD between the ages of 12 to 36 months were reevaluated between the ages of five to seven years using a research assessment [168,169]. Among this cohort, 79 children (37 percent) no longer met criteria for an ASD diagnosis. Nonpersistence was associated with higher baseline adaptive skills and female sex [168]. Children who continued to meet criteria for an ASD diagnosis at ages five to seven years were more likely to have another developmental or psychiatric condition (eg, attention deficit hyperactivity disorder, intellectual disability) compared with those who no longer met criteria [169]. The effects of gender on ASD prevalence, associated conditions, and the diagnostic stability of ASD are discussed in more detail separately. (See 'Epidemiology' above and  "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis", section on 'Diagnostic stability'.)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or email these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient education" and the keyword[s] of interest.)

●Basics topic (see  "Patient education: Autism spectrum disorder (The Basics)")

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Autism spectrum disorder (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Terminology** – Autism spectrum disorder (ASD) is a biologically based neurodevelopmental disorder characterized by persistent deficits in social communication and interaction and restricted, repetitive patterns of behavior, interests, or activities. Symptoms become apparent when social demands exceed limited capacities. Severity is determined by functional impairment and can be critical in the ability to access services. (See 'Terminology' above.)

●**Prevalence** – Estimates of prevalence vary with study methodology and the population that is evaluated and range from 1 in 31 to 1 in 500. The prevalence of ASD has increased over time, particularly since the late 1990s, primarily due to changes in case definition and increased awareness. In the United States, national surveillance suggests a prevalence of approximately 1 in 40 to 1 in 60. (See 'Prevalence' above.)

●**Associated conditions and syndromes** – Intellectual disability, attention deficit hyperactivity disorder, and epilepsy are common in children with ASD. ASD is more common among children with certain genetic conditions than in the general population  (table 1). These conditions include tuberous sclerosis complex, fragile X syndrome, chromosome 15q11-13 duplication syndrome, Angelman syndrome, Rett syndrome, Down syndrome, Cohen syndrome, Cornelia de Lange syndrome, Neurofibromatosis type 1, Noonan syndrome, Williams-Beuren syndrome, DiGeorge (22q11.2 deletion) syndrome, *PTEN*-associated macrocephaly syndrome, CHARGE syndrome, Joubert syndrome, Smith-Lemli-Opitz syndrome, and Timothy syndrome. (See 'Associated conditions' above.)

●**Pathogenesis** – The pathogenesis of ASD is incompletely understood. The general consensus is that ASD is caused by genetic factors that alter brain development, resulting in the neurobehavioral phenotype. Environmental and perinatal factors account for few cases of ASD but may modulate underlying genetic factors. (See 'Pathogenesis' above.)

The overwhelming majority of epidemiologic evidence does not support an association between immunizations and ASD. (See  "Autism spectrum disorder and chronic disease: No evidence for vaccines or thimerosal as a contributing factor".)

# REFERENCES

* American Psychiatric Association. Autism spectrum disorder. In: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision, American Psychiatric Association, Washington, DC 2022. p.56.
* World Health Organization. ICD-11 International Classification of Diseases 11th Revision. https://www.who.int/classifications/classification-of-diseases (Accessed on April 20, 2022).
* First MB, Gaebel W, Maj M, et al. An organization- and category-level comparison of diagnostic requirements for mental disorders in ICD-11 and DSM-5. World Psychiatry 2021; 20:34.
* 6A02 Autism spectrum disorder. In ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (Version 1/2025) https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/en#437815624 (Accessed on April 02, 2025).
* Baird G, Simonoff E, Pickles A, et al. Prevalence of disorders of the autism spectrum in a population cohort of children in South Thames: the Special Needs and Autism Project (SNAP). Lancet 2006; 368:210.
* Webb E, Morey J, Thompsen W, et al. Prevalence of autistic spectrum disorder in children attending mainstream schools in a Welsh education authority. Dev Med Child Neurol 2003; 45:377.
* Williams E, Thomas K, Sidebotham H, Emond A. Prevalence and characteristics of autistic spectrum disorders in the ALSPAC cohort. Dev Med Child Neurol 2008; 50:672.
* Chien IC, Lin CH, Chou YJ, Chou P. Prevalence and incidence of autism spectrum disorders among national health insurance enrollees in Taiwan from 1996 to 2005. J Child Neurol 2011; 26:830.
* Surén P, Bakken IJ, Aase H, et al. Autism spectrum disorder, ADHD, epilepsy, and cerebral palsy in Norwegian children. Pediatrics 2012; 130:e152.
* Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, et al. Estimated Prevalence of Autism and Other Developmental Disabilities Following Questionnaire Changes in the 2014 National Health Interview Survey. Natl Health Stat Report 2015; :1.
* Kim YS, Leventhal BL, Koh YJ, et al. Prevalence of autism spectrum disorders in a total population sample. Am J Psychiatry 2011; 168:904.
* Xu G, Strathearn L, Liu B, Bao W. Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among US Children and Adolescents, 2014-2016. JAMA 2018; 319:81.
* Brugha TS, Spiers N, Bankart J, et al. Epidemiology of autism in adults across age groups and ability levels. Br J Psychiatry 2016; 209:498.
* Schendel DE, Thorsteinsson E. Cumulative Incidence of Autism Into Adulthood for Birth Cohorts in Denmark, 1980-2012. JAMA 2018; 320:1811.
* Kogan MD, Vladutiu CJ, Schieve LA, et al. The Prevalence of Parent-Reported Autism Spectrum Disorder Among US Children. Pediatrics 2018; 142.
* Xu G, Strathearn L, Liu B, et al. Prevalence and Treatment Patterns of Autism Spectrum Disorder in the United States, 2016. JAMA Pediatr 2019; 173:153.
* Shaw KA, Maenner MJ, Bakian AV, et al. Early Identification of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 4 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2018. MMWR Surveill Summ 2021; 70:1.
* Zhou H, Xu X, Yan W, et al. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in China: A Nationwide Multi-center Population-based Study Among Children Aged 6 to 12 Years. Neurosci Bull 2020; 36:961.
* Sasayama D, Kuge R, Toibana Y, Honda H. Trends in Autism Spectrum Disorder Diagnoses in Japan, 2009 to 2019. JAMA Netw Open 2021; 4:e219234.
* Shaw KA, Williams S, Patrick ME, et al. Prevalence and Early Identification of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 4 and 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 16 Sites, United States, 2022. MMWR Surveill Summ 2025; 74:1.
* Shaw KA, Bilder DA, McArthur D, et al. Early Identification of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 4 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ 2023; 72:1.
* Zablotsky B, Ng AE, Black LI, Blumberg SJ. Diagnosed developmental disabilities in children aged 3–17 years: United States, 2019–2021. NCHS Data Brief, no 473. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics. 2023. Available at: https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db473.pdf.
* Williams JG, Higgins JP, Brayne CE. Systematic review of prevalence studies of autism spectrum disorders. Arch Dis Child 2006; 91:8.
* Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism. Lancet 2014; 383:896.
* Maenner MJ, Shaw KA, Bakian AV, et al. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2018. MMWR Surveill Summ 2021; 70:1.
* Fombonne E. Epidemiology of pervasive developmental disorders. Pediatr Res 2009; 65:591.
* Wing L, Potter D. The epidemiology of autistic spectrum disorders: is the prevalence rising? Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2002; 8:151.
* Shattuck PT. The contribution of diagnostic substitution to the growing administrative prevalence of autism in US special education. Pediatrics 2006; 117:1028.
* Baxter AJ, Brugha TS, Erskine HE, et al. The epidemiology and global burden of autism spectrum disorders. Psychol Med 2015; 45:601.
* Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, et al. Estimated prevalence of autism and other developmental disabilities following questionnaire changes in the 2014 National Health Interview Survey. National Health Statistics Reports No. 87, 2015. http://www.cdc.gov/nchs/products/nhsr.htm (Accessed on November 18, 2015).
* Croen LA, Grether JK, Hoogstrate J, Selvin S. The changing prevalence of autism in California. J Autism Dev Disord 2002; 32:207.
* Barbaresi WJ, Katusic SK, Colligan RC, et al. The incidence of autism in Olmsted County, Minnesota, 1976-1997: results from a population-based study. Arch Pediatr Adolesc Med 2005; 159:37.
* Mandell DS, Palmer R. Differences among states in the identification of autistic spectrum disorders. Arch Pediatr Adolesc Med 2005; 159:266.
* Bishop DV, Whitehouse AJ, Watt HJ, Line EA. Autism and diagnostic substitution: evidence from a study of adults with a history of developmental language disorder. Dev Med Child Neurol 2008; 50:341.
* Parner ET, Schendel DE, Thorsen P. Autism prevalence trends over time in Denmark: changes in prevalence and age at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med 2008; 162:1150.
* Hertz-Picciotto I, Delwiche L. The rise in autism and the role of age at diagnosis. Epidemiology 2009; 20:84.
* O'Hara PT, Talero Cabrejo P, Earland TV. Early detection of neurodevelopmental disorders in paediatric primary care: A scoping review. Fam Pract 2024; 41:883.
* Wallis KE, Guthrie W. Screening for Autism: A Review of the Current State, Ongoing Challenges, and Novel Approaches on the Horizon. Pediatr Clin North Am 2024; 71:127.
* Johnson NL, Fial A, Van Hecke AV, et al. A Scoping Review of Diagnosis of Autism Spectrum Disorder in Primary Care. J Pediatr Health Care 2023; 37:519.
* Loomes R, Hull L, Mandy WPL. What Is the Male-to-Female Ratio in Autism Spectrum Disorder? A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2017; 56:466.
* Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, et al. Prevalence and Trends of Developmental Disabilities among Children in the United States: 2009-2017. Pediatrics 2019; 144.
* Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R, et al. The familial risk of autism. JAMA 2014; 311:1770.
* Hyman SL, Levy SE, Myers SM, COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES, SECTION ON DEVELOPMENTAL AND BEHAVIORAL PEDIATRICS. Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder. Pediatrics 2020; 145.
* Jokiranta-Olkoniemi E, Cheslack-Postava K, Sucksdorff D, et al. Risk of Psychiatric and Neurodevelopmental Disorders Among Siblings of Probands With Autism Spectrum Disorders. JAMA Psychiatry 2016; 73:622.
* Constantino JN, Zhang Y, Frazier T, et al. Sibling recurrence and the genetic epidemiology of autism. Am J Psychiatry 2010; 167:1349.
* Palmer N, Beam A, Agniel D, et al. Association of Sex With Recurrence of Autism Spectrum Disorder Among Siblings. JAMA Pediatr 2017; 171:1107.
* Ozonoff S, Young GS, Bradshaw J, et al. Familial Recurrence of Autism: Updates From the Baby Siblings Research Consortium. Pediatrics 2024; 154.
* Yirmiya N, Gamliel I, Shaked M, Sigman M. Cognitive and verbal abilities of 24- to 36-month-old siblings of children with autism. J Autism Dev Disord 2007; 37:218.
* Piven J, Palmer P, Jacobi D, et al. Broader autism phenotype: evidence from a family history study of multiple-incidence autism families. Am J Psychiatry 1997; 154:185.
* Dalton KM, Nacewicz BM, Alexander AL, Davidson RJ. Gaze-fixation, brain activation, and amygdala volume in unaffected siblings of individuals with autism. Biol Psychiatry 2007; 61:512.
* Gamliel I, Yirmiya N, Jaffe DH, et al. Developmental trajectories in siblings of children with autism: cognition and language from 4 months to 7 years. J Autism Dev Disord 2009; 39:1131.
* Gamliel I, Yirmiya N, Sigman M. The development of young siblings of children with autism from 4 to 54 months. J Autism Dev Disord 2007; 37:171.
* Miller M, Musser ED, Young GS, et al. Sibling Recurrence Risk and Cross-aggregation of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder. JAMA Pediatr 2019; 173:147.
* Lindgren KA, Folstein SE, Tomblin JB, Tager-Flusberg H. Language and reading abilities of children with autism spectrum disorders and specific language impairment and their first-degree relatives. Autism Res 2009; 2:22.
* Leitner Y. The co-occurrence of autism and attention deficit hyperactivity disorder in children - what do we know? Front Hum Neurosci 2014; 8:268.
* Lukmanji S, Manji SA, Kadhim S, et al. The co-occurrence of epilepsy and autism: A systematic review. Epilepsy Behav 2019; 98:238.
* Simonoff E, Pickles A, Charman T, et al. Psychiatric disorders in children with autism spectrum disorders: prevalence, comorbidity, and associated factors in a population-derived sample. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2008; 47:921.
* Miodovnik A, Harstad E, Sideridis G, Huntington N. Timing of the Diagnosis of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder. Pediatrics 2015; 136:e830.
* Carpita B, Migli L, Chiarantini I, et al. Autism Spectrum Disorder and Fetal Alcohol Spectrum Disorder: A Literature Review. Brain Sci 2022; 12.
* Stagnone NH, Thorne JC, Mattson JT, Kover ST. Executive and Social Functioning in Fetal Alcohol Spectrum Disorders: Comparison to Autism. Am J Intellect Dev Disabil 2025; 130:209.
* Fernandez BA, Scherer SW. Syndromic autism spectrum disorders: moving from a clinically defined to a molecularly defined approach. Dialogues Clin Neurosci 2017; 19:353.
* Chakrabarti S, Fombonne E. Pervasive developmental disorders in preschool children. JAMA 2001; 285:3093.
* Chakrabarti S, Fombonne E. Pervasive developmental disorders in preschool children: confirmation of high prevalence. Am J Psychiatry 2005; 162:1133.
* Gillberg C, Coleman M. Autism and medical disorders: a review of the literature. Dev Med Child Neurol 1996; 38:191.
* Battaglia A, Carey JC. Etiologic yield of autistic spectrum disorders: a prospective study. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:3.
* Rutter M, Bailey A, Bolton P, Le Couteur A. Autism and known medical conditions: myth and substance. J Child Psychol Psychiatry 1994; 35:311.
* Oxelgren UW, Myrelid Å, Annerén G, et al. Prevalence of autism and attention-deficit-hyperactivity disorder in Down syndrome: a population-based study. Dev Med Child Neurol 2017; 59:276.
* Filipek PA, Accardo PJ, Ashwal S, et al. Practice parameter: screening and diagnosis of autism: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurology 2000; 55:468.
* Cohen D, Pichard N, Tordjman S, et al. Specific genetic disorders and autism: clinical contribution towards their identification. J Autism Dev Disord 2005; 35:103.
* Smalley SL. Autism and tuberous sclerosis. J Autism Dev Disord 1998; 28:407.
* Wong V. Study of the relationship between tuberous sclerosis complex and autistic disorder. J Child Neurol 2006; 21:199.
* Numis AL, Major P, Montenegro MA, et al. Identification of risk factors for autism spectrum disorders in tuberous sclerosis complex. Neurology 2011; 76:981.
* Richards C, Jones C, Groves L, et al. Prevalence of autism spectrum disorder phenomenology in genetic disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry 2015; 2:909.
* Gillberg IC, Gillberg C, Ahlsén G. Autistic behaviour and attention deficits in tuberous sclerosis: a population-based study. Dev Med Child Neurol 1994; 36:50.
* Curatolo P, Cusmai R, Cortesi F, et al. Neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis. Ann N Y Acad Sci 1991; 615:8.
* Weinstein V, Tanpaiboon P, Chapman KA, et al. Do the data really support ordering fragile X testing as a first-tier test without clinical features? Genet Med 2017; 19:1317.
* Mullegama SV, Klein SD, Nguyen DC, et al. Is it time to retire fragile X testing as a first-tier test for developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder? Genet Med 2017; 19.
* Hartley T, Potter R, Badalato L, et al. Fragile X testing as a second-tier test. Genet Med 2017; 19.
* Bolton PF, Dennis NR, Browne CE, et al. The phenotypic manifestations of interstitial duplications of proximal 15q with special reference to the autistic spectrum disorders. Am J Med Genet 2001; 105:675.
* Battaglia A, Parrini B, Tancredi R. The behavioral phenotype of the idic(15) syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2010; 154C:448.
* Cook EH Jr, Lindgren V, Leventhal BL, et al. Autism or atypical autism in maternally but not paternally derived proximal 15q duplication. Am J Hum Genet 1997; 60:928.
* Wolpert CM, Menold MM, Bass MP, et al. Three probands with autistic disorder and isodicentric chromosome 15. Am J Med Genet 2000; 96:365.
* Baker P, Piven J, Schwartz S, Patil S. Brief report: duplication of chromosome 15q11-13 in two individuals with autistic disorder. J Autism Dev Disord 1994; 24:529.
* Nurmi EL, Dowd M, Tadevosyan-Leyfer O, et al. Exploratory subsetting of autism families based on savant skills improves evidence of genetic linkage to 15q11-q13. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003; 42:856.
* Wang H, Falk MJ, Wensel C, et al. Cohen Syndrome. In GeneReviews, Ardinger HH, Pagon RA, et al (eds). University of Washington, Seattle, August 2006 [Updated July 2016 Jul 21]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1482 (Accessed on April 28, 2020).
* Deardorff MA, Noon SE, Krantz ID. Cornelia de Lange Syndrome. In GeneReviews, Ardinger HH, Pagon RA, et al (eds). University of Washington, Seattle, 2005  [Updated January 2016 Jan 28]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104 (Accessed on April 28, 2020).
* Sikora DM, Pettit-Kekel K, Penfield J, et al. The near universal presence of autism spectrum disorders in children with Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet A 2006; 140:1511.
* Bukelis I, Porter FD, Zimmerman AW, Tierney E. Smith-Lemli-Opitz syndrome and autism spectrum disorder. Am J Psychiatry 2007; 164:1655.
* Mostert-Kerckhoffs MAL, Willems AE, Tenback DE, et al. Motor Disturbance in ASD: A Pilot Study Showing Hypokinetic Behavior? J Autism Dev Disord 2020; 50:415.
* Yin W, Reichenberg A, Schnaider Beeri M, et al. Risk of Parkinson Disease in Individuals With Autism Spectrum Disorder. JAMA Neurol 2025; 82:687.
* Baron-Cohen S. Two new theories of autism: hyper-systemising and assortative mating. Arch Dis Child 2006; 91:2.
* Ecker C, Bookheimer SY, Murphy DG. Neuroimaging in autism spectrum disorder: brain structure and function across the lifespan. Lancet Neurol 2015; 14:1121.
* Muhle RA, Reed HE, Stratigos KA, Veenstra-VanderWeele J. The Emerging Clinical Neuroscience of Autism Spectrum Disorder: A Review. JAMA Psychiatry 2018; 75:514.
* Geschwind DH. Genetics of autism spectrum disorders. Trends Cogn Sci 2011; 15:409.
* Samaco RC, Nagarajan RP, Braunschweig D, LaSalle JM. Multiple pathways regulate MeCP2 expression in normal brain development and exhibit defects in autism-spectrum disorders. Hum Mol Genet 2004; 13:629.
* Lopez-Rangel E, Lewis ME. Loud and clear evidence for gene silencing by epigenetic mechanisms in autism spectrum and related neurodevelopmental disorders. Clin Genet 2006; 69:21.
* Bai D, Yip BHK, Windham GC, et al. Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort. JAMA Psychiatry 2019; 76:1035.
* Muhle R, Trentacoste SV, Rapin I. The genetics of autism. Pediatrics 2004; 113:e472.
* Hallmayer J, Cleveland S, Torres A, et al. Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch Gen Psychiatry 2011; 68:1095.
* Bacchelli E, Maestrini E. Autism spectrum disorders: molecular genetic advances. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:13.
* Sahin M, Sur M. Genes, circuits, and precision therapies for autism and related neurodevelopmental disorders. Science 2015; 350.
* Yuen RK, Thiruvahindrapuram B, Merico D, et al. Whole-genome sequencing of quartet families with autism spectrum disorder. Nat Med 2015; 21:185.
* Robinson EB, Neale BM, Hyman SE. Genetic research in autism spectrum disorders. Curr Opin Pediatr 2015; 27:685.
* Woodbury-Smith M, Scherer SW. Progress in the genetics of autism spectrum disorder. Dev Med Child Neurol 2018; 60:445.
* Zhou J, Park CY, Theesfeld CL, et al. Whole-genome deep-learning analysis identifies contribution of noncoding mutations to autism risk. Nat Genet 2019; 51:973.
* C Yuen RK, Merico D, Bookman M, et al. Whole genome sequencing resource identifies 18 new candidate genes for autism spectrum disorder. Nat Neurosci 2017; 20:602.
* Trost B, Engchuan W, Nguyen CM, et al. Genome-wide detection of tandem DNA repeats that are expanded in autism. Nature 2020; 586:80.
* Mitra I, Huang B, Mousavi N, et al. Patterns of de novo tandem repeat mutations and their role in autism. Nature 2021; 589:246.
* Rosenberg RE, Law JK, Yenokyan G, et al. Characteristics and concordance of autism spectrum disorders among 277 twin pairs. Arch Pediatr Adolesc Med 2009; 163:907.
* Lichtenstein P, Carlström E, Råstam M, et al. The genetics of autism spectrum disorders and related neuropsychiatric disorders in childhood. Am J Psychiatry 2010; 167:1357.
* Colvert E, Tick B, McEwen F, et al. Heritability of Autism Spectrum Disorder in a UK Population-Based Twin Sample. JAMA Psychiatry 2015; 72:415.
* Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R, et al. The Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA 2017; 318:1182.
* Hansen SN, Schendel DE, Francis RW, et al. Recurrence Risk of Autism in Siblings and Cousins: A Multinational, Population-Based Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2019; 58:866.
* Cheng Y, Qin G, Dai X, Zhao Y. NPY1, a BTB-NPH3-like protein, plays a critical role in auxin-regulated organogenesis in Arabidopsis. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104:18825.
* Bolton P, Macdonald H, Pickles A, et al. A case-control family history study of autism. J Child Psychol Psychiatry 1994; 35:877.
* Jorde LB, Hasstedt SJ, Ritvo ER, et al. Complex segregation analysis of autism. Am J Hum Genet 1991; 49:932.
* Piven J, Gayle J, Chase GA, et al. A family history study of neuropsychiatric disorders in the adult siblings of autistic individuals. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1990; 29:177.
* Schaefer GB, Mendelsohn NJ, Professional Practice and Guidelines Committee. Clinical genetics evaluation in identifying the etiology of autism spectrum disorders: 2013 guideline revisions. Genet Med 2013; 15:399.
* Yin J, Schaaf CP. Autism genetics - an overview. Prenat Diagn 2017; 37:14.
* Satterstrom FK, Kosmicki JA, Wang J, et al. Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism. Cell 2020; 180:568.
* Boddaert N, Zilbovicius M, Philipe A, et al. MRI findings in 77 children with non-syndromic autistic disorder. PLoS One 2009; 4:e4415.
* Courchesne E, Mouton PR, Calhoun ME, et al. Neuron number and size in prefrontal cortex of children with autism. JAMA 2011; 306:2001.
* Hazlett HC, Gu H, Munsell BC, et al. Early brain development in infants at high risk for autism spectrum disorder. Nature 2017; 542:348.
* Lainhart JE. Advances in autism neuroimaging research for the clinician and geneticist. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142C:33.
* Pelphrey K, Adolphs R, Morris JP. Neuroanatomical substrates of social cognition dysfunction in autism. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2004; 10:259.
* Chen R, Jiao Y, Herskovits EH. Structural MRI in autism spectrum disorder. Pediatr Res 2011; 69:63R.
* Stoner R, Chow ML, Boyle MP, et al. Patches of disorganization in the neocortex of children with autism. N Engl J Med 2014; 370:1209.
* Tang G, Gudsnuk K, Kuo SH, et al. Loss of mTOR-dependent macroautophagy causes autistic-like synaptic pruning deficits. Neuron 2014; 83:1131.
* Foster NE, Doyle-Thomas KA, Tryfon A, et al. Structural Gray Matter Differences During Childhood Development in Autism Spectrum Disorder: A Multimetric Approach. Pediatr Neurol 2015; 53:350.
* Bauman ML, Kemper TL. The neuropathology of the autism spectrum disorders: what have we learned? Novartis Found Symp 2003; 251:112.
* Supekar K, Kochalka J, Schaer M, et al. Deficits in mesolimbic reward pathway underlie social interaction impairments in children with autism. Brain 2018; 141:2795.
* Tian P, Xue Y, Zhu X, et al. Abnormal glymphatic system function in children with autism spectrum disorder: a diffusion kurtosis imaging study. Eur J Pediatr 2025; 184:411.
* Gervais H, Belin P, Boddaert N, et al. Abnormal cortical voice processing in autism. Nat Neurosci 2004; 7:801.
* Pierce K, Haist F, Sedaghat F, Courchesne E. The brain response to personally familiar faces in autism: findings of fusiform activity and beyond. Brain 2004; 127:2703.
* Piggot J, Kwon H, Mobbs D, et al. Emotional attribution in high-functioning individuals with autistic spectrum disorder: a functional imaging study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43:473.
* Wang AT, Dapretto M, Hariri AR, et al. Neural correlates of facial affect processing in children and adolescents with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43:481.
* Williams JH, Waiter GD, Gilchrist A, et al. Neural mechanisms of imitation and 'mirror neuron' functioning in autistic spectrum disorder. Neuropsychologia 2006; 44:610.
* Dalton KM, Nacewicz BM, Johnstone T, et al. Gaze fixation and the neural circuitry of face processing in autism. Nat Neurosci 2005; 8:519.
* Emerson RW, Adams C, Nishino T, et al. Functional neuroimaging of high-risk 6-month-old infants predicts a diagnosis of autism at 24 months of age. Sci Transl Med 2017; 9.
* McPartland J, Dawson G, Webb SJ, et al. Event-related brain potentials reveal anomalies in temporal processing of faces in autism spectrum disorder. J Child Psychol Psychiatry 2004; 45:1235.
* Bailey AJ, Braeutigam S, Jousmäki V, Swithenby SJ. Abnormal activation of face processing systems at early and intermediate latency in individuals with autism spectrum disorder: a magnetoencephalographic study. Eur J Neurosci 2005; 21:2575.
* Kasai K, Hashimoto O, Kawakubo Y, et al. Delayed automatic detection of change in speech sounds in adults with autism: a magnetoencephalographic study. Clin Neurophysiol 2005; 116:1655.
* Teder-Sälejärvi WA, Pierce KL, Courchesne E, Hillyard SA. Auditory spatial localization and attention deficits in autistic adults. Brain Res Cogn Brain Res 2005; 23:221.
* Clements CC, Zoltowski AR, Yankowitz LD, et al. Evaluation of the Social Motivation Hypothesis of Autism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry 2018; 75:797.
* Gardener H, Spiegelman D, Buka SL. Prenatal risk factors for autism: comprehensive meta-analysis. Br J Psychiatry 2009; 195:7.
* Grether JK, Anderson MC, Croen LA, et al. Risk of autism and increasing maternal and paternal age in a large north American population. Am J Epidemiol 2009; 170:1118.
* Durkin MS, Maenner MJ, Newschaffer CJ, et al. Advanced parental age and the risk of autism spectrum disorder. Am J Epidemiol 2008; 168:1268.
* Sandin S, Hultman CM, Kolevzon A, et al. Advancing maternal age is associated with increasing risk for autism: a review and meta-analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51:477.
* Janecka M, Hansen SN, Modabbernia A, et al. Parental Age and Differential Estimates of Risk for Neuropsychiatric Disorders: Findings From the Danish Birth Cohort. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2019; 58:618.
* Sandin S, Schendel D, Magnusson P, et al. Autism risk associated with parental age and with increasing difference in age between the parents. Mol Psychiatry 2016; 21:693.
* Hultman CM, Sandin S, Levine SZ, et al. Advancing paternal age and risk of autism: new evidence from a population-based study and a meta-analysis of epidemiological studies. Mol Psychiatry 2011; 16:1203.
* Kong A, Frigge ML, Masson G, et al. Rate of de novo mutations and the importance of father's age to disease risk. Nature 2012; 488:471.
* Mazina V, Gerdts J, Trinh S, et al. Epigenetics of autism-related impairment: copy number variation and maternal infection. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:61.
* von Ehrenstein OS, Cui X, Yan Q, et al. Maternal Prenatal Smoking and Autism Spectrum Disorder in Offspring: A California Statewide Cohort and Sibling Study. Am J Epidemiol 2021; 190:728.
* Cloutier M, Yu C, Talarico R, et al. Prenatal Exposure to Fine Particulate Matter Components and Autism Risk in Childhood. JAMA Netw Open 2025; 8:e2538882.
* Gardener H, Spiegelman D, Buka SL. Perinatal and neonatal risk factors for autism: a comprehensive meta-analysis. Pediatrics 2011; 128:344.
* Agrawal S, Rao SC, Bulsara MK, Patole SK. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in Preterm Infants: A Meta-analysis. Pediatrics 2018; 142.
* Dachew BA, Mamun A, Maravilla JC, Alati R. Pre-eclampsia and the risk of autism-spectrum disorder in offspring: meta-analysis. Br J Psychiatry 2018; 212:142.
* Krakowiak P, Walker CK, Bremer AA, et al. Maternal metabolic conditions and risk for autism and other neurodevelopmental disorders. Pediatrics 2012; 129:e1121.
* Xiang AH, Wang X, Martinez MP, et al. Association of maternal diabetes with autism in offspring. JAMA 2015; 313:1425.
* Xiang AH. Association of Maternal Diabetes With Autism in Offspring. JAMA 2017; 317:537.
* Xiang AH, Wang X, Martinez MP, et al. Maternal Type 1 Diabetes and Risk of Autism in Offspring. JAMA 2018; 320:89.
* Hisle-Gorman E, Susi A, Stokes T, et al. Prenatal, perinatal, and neonatal risk factors of autism spectrum disorder. Pediatr Res 2018; 84:190.
* Friel C, Leyland AH, Anderson JJ, et al. Healthy Prenatal Dietary Pattern and Offspring Autism. JAMA Netw Open 2024; 7:e2422815.
* Grosvenor LP, Gunderson EP, Qian Y, et al. Prenatal Glucose Intolerance and Child Neurodevelopmental Disorders. JAMA Netw Open 2025; 8:e2541657.
* Fountain C, Winter AS, Bearman PS. Six developmental trajectories characterize children with autism. Pediatrics 2012; 129:e1112.
* Kim SA, Kasari C. Brief Report: Longitudinal Trajectory of Working Memory in School-Aged Children on the Autism Spectrum: Period of High Plasticity and "Late Bloomers". J Autism Dev Disord 2025; 55:1537.
* Harstad E, Hanson E, Brewster SJ, et al. Persistence of Autism Spectrum Disorder From Early Childhood Through School Age. JAMA Pediatr 2023; 177:1197.
* Harstad E, Golden M, Sideridis G, et al. Developmental and Psychiatric Conditions Among 5-7 Year Old Children with Non-persistent and Persistent Autism. J Autism Dev Disord 2026; 56:1017.Topic 595 Version 70.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — фармакологические вмешательств]]

  - [[Расстройства аутистического спектра у детей и подростков — инструменты скрининга]]